发明名称 可用作蛋白激酶抑制剂的化合物
摘要 本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾患的治疗中使用这些组合物的方法。本发明也提供制备本发明化合物的过程。
申请公布号 CN101573365A 申请公布日期 2009.11.04
申请号 CN200780048834.8 申请日期 2007.11.15
申请人 沃泰克斯药物股份有限公司 发明人 R·克内戈泰尔;J-D·沙里耶;S·杜兰特;G·布兰克雷;M·莫蒂默尔
分类号 C07D495/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I 主分类号 C07D495/04(2006.01)I
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人 张 敏
主权项 1.式(I)化合物:<img file="A2007800488340002C1.GIF" wi="520" he="483" />或其药学上可接受的盐;其中环A是<img file="A2007800488340002C2.GIF" wi="1183" he="194" />其中环A上各可取代的碳原子可选地被卤代基、C<sub>1-6</sub>烷基、环烷基、芳基或杂芳基所取代,其中各C<sub>1-6</sub>烷基、环烷基、芳基或杂芳基可选地被1-3个J<sup>A</sup>基团取代;Z是S、-NQ-或O;Z<sub>1</sub>是N;X<sup>1</sup>是O、-NR<sup>5</sup>-、S或-CR<sup>5</sup>R<sup>5</sup>′-;R<sup>1</sup>是6-元环,选自<img file="A2007800488340002C3.GIF" wi="1265" he="179" /><img file="A2007800488340002C4.GIF" wi="598" he="148" />并且可选地与环B稠合;或者R<sup>1</sup>是<img file="A2007800488340002C5.GIF" wi="225" he="227" />和R<sup>1</sup>可选地被1-5个R<sup>5</sup>基团取代;Y各自独立地是C或N;环B是3-到8-元饱和、部分不饱和或芳族单环,具有1-4个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子;R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自独立地是H,C<sub>1-4</sub>烷基,C<sub>3-6</sub>环烷基,3-到8-元饱和、部分不饱和或芳族单环,具有0-4个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子;或者8-到12-元饱和、部分不饱和或芳族双环,具有0-5个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子;且R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>分别可选地被0-5个J<sup>2</sup>基团和0-5个J<sup>3</sup>基团取代;或者R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>与它们连接的碳原子一起,形成3-到8-元饱和或部分不饱和单环,其中所述环具有0-2个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子,且所述环可选地被0-5个J<sup>23</sup>基团取代;R<sup>5</sup>或R<sup>5</sup>’各自独立地是H、T<sup>1</sup>、Q或-T<sup>1</sup>-Q;T<sup>1</sup>各自独立地是C<sub>1-6</sub>脂族基团,其中所述C<sub>1-6</sub>脂族基团中至多三个亚甲基单元可选地被-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(=NR)-、-C(=NOR)-、-SO-或-SO<sub>2</sub>-代替;且各T<sup>1</sup>可选地被0-2个J<sup>1</sup>基团取代;Q各自独立地是H,C<sub>1-6</sub>脂族基,3-到8-元芳族或非芳族单环,具有0-4个各自独立地选自O、N或S的杂原子;或者8-到12-元芳族或非芳族双环环系,具有0-5个各自独立地选自O、N或S的杂原子;各Q可选地被0-5个J<sup>Q</sup>基团取代;J<sup>Q</sup>、J<sup>T</sup>、J<sup>2</sup>、J<sup>3</sup>和J<sup>23</sup>各自独立地选自H,C<sub>3-6</sub>环脂族基,卤代(C<sub>1-4</sub>脂族基),-O(卤代C<sub>1-4</sub>脂族基),3-6元杂环基,卤代基,NO<sub>2</sub>,CN或C<sub>1-6</sub>脂族基,其中所述C<sub>1-6</sub>脂族基中至多三个亚甲基单元可选地被-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(=NR)-、-C(=NOR)-、-SO-或-SO<sub>2</sub>-代替;J<sup>A</sup>或R<sup>J</sup>各自独立地选自H,卤代基,NO<sub>2</sub>,CN,C<sub>3-6</sub>环脂族基,卤代(C<sub>1-4</sub>脂族基),-O(卤代C<sub>1-4</sub>脂族基),3-到6-元杂环基,5-到6-元单环芳族环,具有0-4个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子,8-到12-元芳族双环,具有0-5个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子,或C<sub>1-6</sub>脂族基,其中所述C<sub>1-6</sub>脂族基中至多三个亚甲基单元可选地被-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(=NR)-、-C(=NOR)-、-SO-或-SO<sub>2</sub>-代替;R各自独立地是H或未经取代的C<sub>1-6</sub>烷基;J各自独立地是卤代基、CN、NO<sub>2</sub>、C<sub>1-4</sub>脂族基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中各C<sub>1-4</sub>脂族基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基可选地被1-3个R<sup>J</sup>基团取代,或者两个J基团与它们连接的碳原子一起,形成3-到8-元饱和、部分不饱和或芳族单环,其中所述环具有1-4个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子,且所述环可选地被1-3个R<sup>J</sup>基团取代;或者一个J基团和R<sup>2</sup>或R<sup>3</sup>与他们连接的碳原子一起形成3-到8-元饱和、部分不饱和或芳族单环,其中所述环具有1-4个各自独立地选自氮、氧或硫的杂原子,且所述环可选地被1-3个R<sup>J</sup>基团取代;条件是,当R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>都是H或者都是甲基,X<sup>1</sup>是CH<sub>2</sub>,且环A是<img file="A2007800488340004C1.GIF" wi="208" he="168" />时,那么R<sup>1</sup>不是<img file="A2007800488340004C2.GIF" wi="261" he="159" />
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