用于提高抗体产量的方法

摘要

本发明包括抗体变体比如huC242的变体、或其片段的制造，其中，通过取代一个以上亲代抗体中的氨基酸残基来制造变体。这种取代优选在包含重链和轻链的亲代抗体的可变区构架序列中进行。这种取代的结果是，当被导入寄主细胞中时，与亲代抗体相比，变异的抗体或其片段显示出增强的抗体合成性。

主权项

1. 一种用于通过序列基因工程再造来提高寄主细胞中人源化鼠抗体或其片段的产量的方法，其包含：a)比对鼠抗体可变区构架序列的集合，其中，这种比对可以识别在所述构架中各个位置处出现最频繁的氨基酸残基(共有序列残基)；b)将所述共有序列残基与人源化抗体可变区构架序列中的相应残基相比较；c)在所述人源化抗体中识别可变区构架序列中一个以上非共有序列氨基酸残基；以及d)在所述人源化抗体或其片段中用等效位置处的共有序列残基取代一个以上非共有序列氨基酸残基，以产生变异的抗体，其中在所述寄主细胞中以与所述人源化抗体相比更高的产率来生产所述变异的抗体；以及e)任选地，出于生物物理学考虑，用非共有序列残基取代一个以上氨基酸。