发明名称 |
凝血因子Ⅶ或Ⅶa样分子 |
摘要 |
本发明涉及凝血因子VII或VIIa样分子。本发明涉及新的凝血因子VII(FVII)或凝血因子VIIa(FVIIa)的多肽偶联物,其制备及在其治疗方面的用途,特别是对多种凝血相关疾病治疗的用途。这些新的多肽偶联物包含至少一个共价偶联于多肽上的非多肽组分,其中该多肽的氨基酸序列与野生型FVII或FVIIa不同在于其引入或去除了至少一个包含所述非多肽组分连接基团的氨基酸残基。本发明的偶联物与商品化的rFVIIa相比有一种或多种改进的特性,包括功能性体内半寿期延长和/或血浆半寿期延长,和/或生物利用率增加和/或对蛋白酶解的敏感性降低。 |
申请公布号 |
CN101503726A |
申请公布日期 |
2009.08.12 |
申请号 |
CN200910128243.2 |
申请日期 |
2001.02.12 |
申请人 |
拜耳医药保健有限公司 |
发明人 |
金·V·安德森;安德斯·H·佩德森;克劳斯·博尼斯 |
分类号 |
C12P21/02(2006.01)I;C07K14/745(2006.01)I;C07K17/00(2006.01)I;C07K17/08(2006.01)I;A61P7/04(2006.01)I |
主分类号 |
C12P21/02(2006.01)I |
代理机构 |
北京市柳沈律师事务所 |
代理人 |
岑晓东 |
主权项 |
1. 一种制备多肽偶联物的方法,其中所述偶联物包含:(a)多肽,所述多肽包含这样的氨基酸序列,所述氨基酸序列与SEQ ID NO:1所示野生型人FVII或FVIIa的氨基酸序列有1-15个氨基酸残基不同并且相对于SEQID NO:1包含至少一个引入的体内N-糖基化位点,所述引入的体内N-糖基化位点具有序列N-X-S/T/C,其中X是除脯氨酸之外的任何氨基酸残基,N是天冬酰胺,S/T/C是丝氨酸、苏氨酸或半胱氨酸,和(b)至少一个与所述引入的体内N-糖基化位点共价连接的非多肽组分,其中所述偶联物显示人FVIIa的至少25%的凝血活性,所述方法包括:在有益于所述多肽表达的条件下培养包含下述表达载体的宿主细胞,所述表达载体包含编码所述多肽的核苷酸序列,并回收所述多肽,其中(i)所述宿主细胞是可进行体内糖基化的真核宿主细胞,和/或(ii)在体外将所述多肽与非多肽组分连接。 |
地址 |
美国纽约州 |