KV1.5钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及4-氧代-1，3，8-三氮杂-螺[4.5]癸烷，其可用作提供心房选择性抗心律失常活性的Kv1.5钾通道抑制剂。本发明进一步涉及治疗心房选择性抗心律失常的组合物和方法。

主权项

1.一种化合物，其具有式(I)：其中R为视情况经取代的苯基；R¹为视情况经取代的苯基；R²为视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基、视情况经取代的C₃-C₆环烷基或-C(O)R²³，其中R²³为视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基或视情况经取代的C₃-C₆环烷基；R³选自：i)氢；ii)视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基或视情况经取代的C₃-C₆环烷基；iii)-C(O)R⁴；其中R⁴为视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基、视情况经取代的C₃-C₆环烷基、视情况经取代的杂环、视情况经取代的芳基或视情况经取代的杂芳基；iv)-C(O)NR⁵R⁶；其中R⁵和R⁶各自独立地选自：a)氢；b)视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基；c)视情况经取代的C₃-C₇环烷基；d)-OR⁷；其中R⁷为氢或视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基；e)-NR⁸R⁹；其中R⁸和R⁹各自独立地为氢、视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基、视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷氧基、-OH或-CO₂R¹⁰，其中R¹⁰为视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基；或R⁸和R⁹可连同其所结合的原子形成具有3到7个环原子且视情况含有一个或一个以上独立地选自N、O或S的其它杂原子环原子的视情况经取代的环；或f)R⁵和R⁶可连同其所结合的原子形成具有3到7个环原子且视情况含有一个或一个以上独立地选自N、O或S的其它杂原子环原子的视情况经取代的环；v)-C(NR¹¹)R¹²；其中R¹¹为a)氢；b)视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基或视情况经取代的C₃-C₆环烷基；c)-OH；或d)-CN；且R¹²为a)视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基或视情况经取代的C₃-C₆环烷基；b)-OR¹³；其中R¹³为氢、视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基、视情况经取代的C₃-C₆环烷基或视情况经取代的芳基；或c)-NR¹⁴R¹⁵；其中R¹⁴和R¹⁵各自独立地为氢、视情况经取代的芳基、视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基或视情况经取代的C₃-C₈环烷基；vi)-SO₂R¹⁶；其中R¹⁶为视情况经取代的芳基、视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基或视情况经取代的C₃-C₆环烷基；vii)-C(O)R¹⁷；其中R¹⁷为视情况经取代的芳基或视情况经取代的杂芳基；或viii)-C(O)OR¹⁸；其中R¹⁸为视情况经取代的C₁-C₆直链或支链烷基、视情况经取代的C₃-C₆环烷基或视情况经取代的芳基；L、L¹和L²为连接单元，其各自独立地为具有下式的单元：-[C(R¹⁹)₂]_n-其中各R¹⁹在每次出现时独立地选自氢、甲基或乙基；n为1到4；并且x、y和z各自独立地为0或1；或其医药学上可接受的盐形式。