鉴定多肽抗原的方法

摘要

提供使用具有对正常、非癌细胞和组织具有限制性一般毒性的有丝分裂抑制物发展有效的癌症治疗的方法和组合物。该方法和组合物利用的细胞毒性化合物包含与抗有丝分裂化合物(例如美登木素生物碱)偶联的细胞结合剂(例如抗体)。本发明进一步提供基本上不能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)和/或补体依赖的细胞毒性(CDC)的抗体，从而保证治疗效果主要由细胞毒性化合物的抗有丝分裂成分而不是通过ADCC和/或CDC的间接杀细胞作用介导。本发明的抗体进一步能区分在增殖的癌细胞比在增殖的非癌细胞上表达更高的多肽抗原。

主权项

1. 鉴定可作为癌症治疗靶点的细胞表面多肽抗原的方法，包括鉴定在增殖的癌细胞表面的拷贝数比在增殖的非癌细胞表面的拷贝数高至少10％的多肽抗原；其中所述多肽抗原在非增殖或缓慢增殖的非癌细胞表面的拷贝数与在所述增殖的癌细胞表面的拷贝数相比存在有低于10％的差异；或者，其中所述多肽抗原在非增殖或缓慢增殖的非癌细胞表面的拷贝数比所述增殖的癌细胞表面的拷贝数高至少10％；其中所述非增殖细胞是细胞增殖周期的M期的出现小于每72小时一次，并且其中所述缓慢增殖的细胞是细胞增殖周期的M期的出现小于每8小时一次但大于或等于72个小时一次；因此鉴定所述多肽抗原。