发明名称 PIRROLOPIRIMIDINAS UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASAS.
摘要 Un compuesto de la fórmula (I) ** ver fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R 1 es H, -NO2, -CN, -OCF3, halógeno, o amino; o un grupo alifático C1-6, cicloalifático C3-7, alcoxi C1-6, o haloalquilo C1-4 opcionalmente sustituido con 0-10 grupos J R ; R 2 es H, -NO 2, -CN, -OCF 3, halógeno, o amino; o un grupo alifático C 1-6, cicloalifático C 3-7, alcoxi C 1-6, o haloalquilo C 1-4 opcionalmente sustituido con 0-10 grupos J R ; Z 1 es un grupo alifático C1-6 o cicloalifático C3-10 opcionalmente sustituido con 0-10 grupos J Z ; si el enlace entre Z 1 y C es un enlace doble, entonces Z 1 también puede ser =O, =NR, o =C(R) 2; Z 2 es H o halógeno; o haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-4, Y, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(alifático C1-6), -(Vn)-(heterociclilo C3-12), -(Vn)-(arilo C6-10),- (Vn)-(heteroarilo de 5-10 miembros), o -(Vn)-(cicloalifático C3-10) opcionalmente sustituido con 0-10 grupos J Z ; o Z 1 y Z 2 , junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo Q; Z 3 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 0-3 grupos J Z ; o Z 1 , Z 2 , y Z 3 , junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo bicíclico de 6-14 miembros saturado, parcialmente saturado, o insaturado con 0-3 heteroátomos; si el enlace entre Z 1 y C es un enlace triple, entonces Z 2 y Z 3 están ausentes; y si el enlace entre Z 1 y C es un enlace doble, entonces Z 3 está ausente; Q es un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado o parcialmente saturado con 0-3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en el que dicho Q está opcional e independientemente fusionado a Q 1 o Q 2 ; o a ambos Q 1 y Q 2 ; en el que dicho Q está opcionalmente sustituido con 0-4 grupos J Q ; Q 1 es un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente saturado, o insaturado con 0-3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en el que dicho grupo Q 1 está opcionalmente sustituido con 0-4 grupos J Q ; Q 2 es un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente saturado, o insaturado con 0-3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en el que dicho grupo Q 2 está opcionalmente sustituido con 0-4 grupos J Q ; R es H, un grupo alifático C1-6, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-14 miembros, o heterociclilo de 5- 14 miembros opcionalmente sustituido; o dos grupos R, sobre el mismo sustituyente o sobre sustituyentes diferentes, junto con el(los) átomo(s) al cual está unido cada grupo R, forman un anillo monocíclico, bicíclico, o tricíclico de 3-14 miembros saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado, con 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en el que dicho R está opcionalmente sustituido con 0-10 grupos J R ; 38 null ES 2 320 487 T3 cada sustituyente J Q y J Z sobre un átomo de carbono insaturado se selecciona independientemente entre hidrógeno, -OCF3, haloalquilo C1-6, N(R)2, OR, halógeno, Y, -(Vn)-CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(alifático C1-6), -(cicloalifático C3-10)-C(O)R, -(cicloalifático C3-10(heterociclilo C3-12); -(Vn)-(heterociclilo C3-12), -(Vn)-(arilo C6-10), -(V n)-(heteroarilo de 5-10 miembros), -(V n)-(cicloalifático C 3-10); en el que cada J Q y J Z está opcionalmente sustituido con hasta 10 grupos J R ; cada sustituyente J Q y J Z sobre un átomo de carbono saturado se selecciona entre aquellos listados anteriormente para un carbono insaturado y, además, los siguientes: =O, =NN(R a )2, =NNHC(O)R a , =NNHCO2(alquilo C1-4), =NNHSO 2(alquilo C 1-4), y =NR a ; en el que cada J Q y J Z está opcionalmente sustituido con hasta 10 grupos J R ; cada sustituyente J Q y J Z sobre un átomo de nitrógeno se selecciona independientemente entre hidrógeno, Y, -(Vn)- CN, -(Vn)-NO2, -(Vn)-OH, -(Vn)-(alifático C1-6), -(cicloalifático C3-10)- C(O)R, -(cicloalifático C3-10)-(heterociclilo C 3-12), -(V n)-(heterociclilo C 3-12), -(V n)-(arilo C 6-10), -(V n)-(heteroarilo de 5-10 miembros), -(V n)-(cicloalifático C 3-10); en el que dos grupos J Z , sobre el mismo sustituyente o sobre sustituyentes diferentes, junto con el átomo(s) al cual está unido cada grupo J Z , puede formar opcionalmente un anillo monocíclico, bicíclico, o tricíclico de 3-14 miembros, saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado opcionalmente sustituido con 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre; en el que cada J Q y J Z está opcionalmente sustituido con hasta 10 grupos J R ; J R se selecciona entre halógeno, -N(R b )2, SR b , OR b , oxo, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, L, -(Ln)-(alquilo C1-6), -(Ln)-(heterociclilo C3-12), -(Ln)-(arilo C6-10), -(Ln)-(heteroarilo de 5-10 miembros), -(Ln)-(cicloalifático C3-10), -(Ln)- NO 2, -(L n)-CN, -(L n)-OH, -CO 2R b , -COR b , -OC(O)R b , -NC(O)R b ; L es alquilo C1-10 en el que hasta tres unidades metileno se sustituyen por -NR b -, -O-, -S-, - CO2-, -OC(O)-, -C(O) CO-, -C(O)-, -C(O)NR b -, -C(=N-CN), -NR b CO-, -NR b C(O)O-, -SO2NR b -, -NR b SO2-, -NR b C(O)NR- -OC(O)NR b -, -NR b SO2NR b -, -SO-, o -SO2-; V es un grupo alifático C 1-10 en el que hasta tres unidades metileno se sustituyen por G V , en el que G V se selecciona entre -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO-, o -SO2-; Y es un grupo alifático C 1-10, en el que hasta tres unidades metileno se sustituyen por G Y , en el que G Y se selecciona entre -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NR-, -C(=N-CN), -NRCO-, -NRC(O)O-, -SO2NR-, -NRSO2-, -NRC(O)NR-, -OC(O)NR-, -NRSO2NR-, -SO-, o -SO2-; R a es hidrógeno o un grupo alifático C 1-6 opcionalmente sustituido con 0-3 grupos J R ; R b es hidrógeno o un grupo alifático C1-6 sin sustituir; n es 0 ó 1; con la condición de que: cuando R 1 y R 2 son H, y Z 2 y Z 3 son H, entonces Z 1 no es metilo; cuando R 1 es CH3 y R 2 es H, entonces Z 2 , y Z 3 no son ambos H; cuando R 1 y R 2 son H, y Z 2 y Z 3 son H, entonces Z 1 no es fenilo sin sustituir, 4-piridilo, o una de las estructuras mostradas a continuación: y cuando R 1 y R 2 son H, Z 1 y Z 2 tomados juntos no son -C*=C-CH 2CH 2COOH.
申请公布号 ES2320487(T3) 申请公布日期 2009.05.22
申请号 ES20060734381T 申请日期 2006.02.02
申请人 VERTEX PHARMACEUTICALS, INC. 发明人 LEDEBOER, MARK, W.;PIERCE, ALBERT, C.;BEMIS, GUY, W.;FARMER, LUC, J.;WANG, TIANSHENG;MESSERSMITH, DAVID
分类号 C07D487/04;A61K31/519;A61P7/00;A61P11/00;A61P19/00;A61P37/00 主分类号 C07D487/04
代理机构 代理人
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