用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染的氨基磷酸（核苷）（芳基）酯

摘要

本发明提供了结构式(I)的氨基磷酸(核苷)(芳基)酯，其是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性的RNA病毒复制抑制剂的前体，并且可以用于治疗RNA依赖性的RNA病毒感染。它们特别可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶抑制剂的前体、HCV复制抑制剂的前体和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种氨基磷酸(核苷)(芳基)酯的药物组合物，其中所述氨基磷酸(核苷)(芳基)酯是单独或与其它抗RNA依赖性的RNA病毒感染，尤其是HCV感染的活性剂结合使用的。本发明还公开了使用本发明的氨基磷酸(核苷)(芳基)酯抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。

主权项

1.一种结构式I的化合物:或其药学上可接受的盐；其中n是0、1或2；Ar是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中Ar任选地被一到五个独立地选自卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、氰基、硝基、氨基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基羰基氧基和C_1-4烷氧基羰基的取代基所取代；R¹是氢或氟；R²是氟、甲氧基或OR¹⁰；R³选自氢、C_1-16烷基羰基、C_2-18烯基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_3-6环烷基羰基、C_3-6环烷氧基羰基以及如下结构式的氨基酰基残基:R¹⁰选自氢、C_1-16烷基羰基、C_2-18烯基羰基、C_1-10烷氧基羰基、C_3-6环烷基羰基、C_3-6环烷氧基羰基以及如下结构式的氨基酰基残基:或者R³和R¹⁰和与它们相连的氧原子一起形成五员环状碳酸酯；R⁴是氢、C_1-5烷基、苯基或苄基；其中烷基任选地被一个选自氟、羟基、甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、胍基、巯基、甲硫基、1H-咪唑基和1H-吲哚-3-基的取代基所取代；并且其中苯基和苄基任选地被一到两个独立地选自卤素、羟基和甲氧基的取代基所取代；R⁵是氢或甲基；或者R⁴和R⁵和与它们相连的碳原子一起形成3-到6-员脂肪族螺环系统；R⁶是氢、C_1-16烷基、C_2-20烯基、(CH₂)_nC_3-6环烷基、苯基、苄基或金刚烷基；其中烷基、烯基、环烷基和金刚烷基任选地被一到三个独立地选自卤素、羟基、羧基、C_1-4烷氧基的取代基所取代；并且其中苯基和苄基任选地被一到三个独立地选自卤素、羟基、氰基、C_1-4烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基所取代；R⁷是氢、C_1-5烷基或苯基C_0-2烷基；R⁸是氢、C_1-4烷基、C_1-4酰基、苯甲酰基、C_1-4烷氧基羰基、苯基C_0-2烷氧基羰基、C_1-4烷氨基羰基、苯基C_0-2烷氨基羰基、C_1-4烷基磺酰基或苯基C_0-2烷基磺酰基；并且R⁹是氢、C_1-8烷基羰基或C_1-8烷氧基羰基。