由小分子靶向人癌中的GLI蛋白

摘要

本发明提供了诊断和治疗表达GLI多肽，特别是GLI1、GLI2或GLI3多肽的癌症的组合物、方法和试剂盒。本发明提供了模拟GLI多肽的转录激活域的小分子化合物。本发明的小分子抑制剂能特异性阻断GLI多态的激活功能，而不是GLI3的阻抑功能。

主权项

1.一种具有下式的小分子化合物，及其盐、水合物、溶剂合物、异构体和前药：式中X¹和X²各自独立地是N或C，式中X¹和X²之一是N，X¹和X²之一是C，因此环N与X¹和X²中是C的那个形成双键；R¹、R²和R³各自独立地选自用0-3个R⁶基团任选取代的C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，所述R⁶基团各自独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、-OR⁷、-C(O)R⁷、-OC(O)R⁷、-N(R⁷，R⁷)、-NR⁷S(O)₂R⁷、-C(O)N(R⁷，R⁷)、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)C(O)N(R⁷，R⁷)、-C(NR⁷)N(R⁷，R⁷)、-N(R⁷)C(NR⁷)N(R⁷，R⁷)和S(O)_mR⁷，其中下标m是0、1或2；Y是直接键或C₁-C₄烷基；Z选自C₁-C₄烷基、芳基和杂芳基；R⁴是氢、卤素、-OR⁷、-OC(O)R⁷、-C(O)OR⁷、-N(R⁷，R⁷)、-NR⁷S(O)₂R⁷、-C(O)N(R⁷，R⁷)、-N(R⁷)C(O)N(R⁷，R⁷)、-C(NR⁷)N(R⁷，R⁷)、NR⁷C(O)R⁷和S(O)_mR⁷，式中下标m是0、1或2；R⁵是H、C₁-C₆烷基，或任选与Y组合形成5-6元杂环；R⁷各自独立地是H或C₁-C₆烷基。