HIV整合酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I的一系列双环嘧啶酮化合物，其抑制HIV整合酶并防止病毒结合到人DNA。这种作用使所述化合物可用于治疗HIV感染和AIDS。本发明还包括治疗HIV感染者的药物组合物和方法。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接收的盐：其中：R¹为(Ar¹)烷基、(Ar¹)(CON(R⁸)(R⁹))烷基、(Ar¹)(CO₂R¹⁴)烷基、(Ar¹)羟烷基或(Ar¹)氧基烷基；R²为氢、烷基、羟基或烷氧基；R³为氢、卤素、羟基、氰基、烷基、环烷基、C_5-7环烯基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷氧基、N(R⁸)(R⁹)、NHAr²、N(R⁶)SO₂R⁷、N(R⁶)COR⁷、N(R⁶)CO₂R⁷、OCOR⁷、OCO₂R⁷、OCON(R⁸)(R⁹)、OCH₂CO₂R⁷、OCH₂CON(R⁸)(R⁹)、COR⁶、CO₂R⁶、CON(R⁸)(R⁹)、SOR⁷、S(＝N)R⁷、SO₂R⁷、SO₂N(R⁶)(R⁶)、PO(OR⁶)₂、C_2-4(R¹²)炔基、R¹³、Ar²或Ar³；R⁴为氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或N(R⁶)(R⁶)；R⁵为氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或N(R⁶)(R⁶)；R⁶为氢、烷基或环烷基；R⁷为烷基或环烷基；R⁸为氢、烷基、羟烷基、烷氧基烷基或二烷氨基烷基；R⁹为氢、烷基、羟烷基、烷氧基烷基或二烷氨基烷基；或N(R⁸)(R⁹)一起为氮杂环丁烷基、吡咯烷基、(R¹⁰)-哌啶基、N-(R¹¹)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基或二氧代噻嗪基；R¹⁰为氢、烷基、羟基或羟烷基；R¹¹为氢、烷基、环烷基、COR⁶或CO₂R⁶；R¹²为氢、羟基、N(R⁶)(R⁶)、SO₂R⁷、OSO₂R⁷或二氧代噻嗪基；R¹³为氮杂环丁酮基、吡咯烷酮基、戊内酰胺基、己内酰胺基、马来酰亚胺基、噁唑烷酮基、咪唑啉酮基、三唑酮基、二氧代噻唑烷基或二氧代噻嗪基，被选自如下的0-2个取代基取代：烷基、羟烷基、卤代烷基、烷氧基烷基和氨烷基；R¹⁴为氢或烷基；或两个R¹⁴一起为CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、OCH₂CH₂、CH₂OCH₂、OCH₂CH₂CH₂、CH₂OCH₂CH₂、OCH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂OCH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂OCH₂CH₂、OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂OCH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂OCH₂CH₂CH₂、N(R⁶)CH₂CH₂、CH₂N(R⁶)CH₂、N(R⁶)CH₂CH₂CH₂、CH₂N(R⁶)CH₂CH₂、N(R⁶)CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂N(R⁶)CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂N(R⁶)CH₂CH₂、N(R⁶)CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂、CH₂N(R⁶)CH₂CH₂CH₂CH₂或CH₂CH₂N(R⁶)CH₂CH₂CH₂，条件是所述两个R¹⁴连接到共同的碳原子上；Ar¹为Ar²为四唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶基、羟基吡啶基、喹啉基、异喹啉基或吲哚基，被选自如下的0-2个取代基取代：卤素、氰基、苄基、烷基、烷氧基、N(R⁸)(R⁹)、CON(R⁸)(R⁹)、CO₂R⁶、CONHSO₂N(R⁶)(R⁶)、CONHSO₂N(R⁶)(苯基)和CONHSO₂N(R⁶)(卤代苯基)；Ar³为被选自如下的0-2个取代基取代的苯基：卤素、氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷氧基甲基、卤代烷基、卤代烷氧基、N(R⁸)(R⁹)、CON(R⁶)(R⁶)和CH₂N(R⁸)(R⁹)，或为二氧戊环并苯基；和X-Y-Z为C(R¹⁴)₂C(R¹⁴)₂OC(R¹⁴)₂、C(R¹⁴)₂C(R¹⁴)₂OC(R¹⁴)₂C(R¹⁴)₂或C(R¹⁴)₂C(R¹⁴)₂OC(R¹⁴)₂C(R¹⁴)₂C(R¹⁴)₂；条件是当各R¹⁴为氢时，R³不为氢或卤素。