L－丙氨酸衍生物,申请号CN200680051150.9-传众专利搜索

发明名称	L－丙氨酸衍生物
摘要	本发明涉及抑制a5b1功能的化合物，其制备方法，包含作为活性成分的这些化合物的药物组合物，涉及其作为药物的用途以及其在制备用于治疗温血动物如人所患疾病(例如用于治疗实体瘤)的药物中的用途，所述疾病具有显著的血管生成或血管成分。本发明还涉及抑制a5b1并还表现出适当相对于其他整联蛋白具有选择性的化合物。
申请公布号	CN101360736A	申请公布日期	2009.02.04
申请号	CN200680051150.9	申请日期	2006.11.22
申请人	阿斯利康（瑞典）有限公司	发明人	J·G·克特尔
分类号	C07D401/04(2006.01);C07D401/14(2006.01);A61K31/416(2006.01);A61P35/00(2006.01)	主分类号	C07D401/04(2006.01)
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	刘冬;韦欣华
主权项	1.一种式I化合物，或其药学上可接受的盐、前药或水合物：<img file="A2006800511500002C1.GIF" wi="835" he="450" />其中：X为O、N-R<sub>1</sub>或S(O)<sub>x</sub>，其中x为0、1或2；m和n各自独立为0、1或2；“----”为键或不存在；Y为C或N，前提条件是当“----”为键时，Y为C；R<sub>1</sub>为H或为选自以下的任选取代的基团：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、杂环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基；或R<sub>1</sub>为<img file="A2006800511500002C2.GIF" wi="245" he="156" />其中<img file="A2006800511500002C3.GIF" wi="119" he="43" />表示连接点，Z<sub>1</sub>为任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚炔基或不存在，R<sub>x</sub>为选自以下的任选取代的基团：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、杂环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或R<sub>1</sub>为<img file="A2006800511500002C4.GIF" wi="267" he="124" />其中<img file="A2006800511500002C5.GIF" wi="120" he="42" />表示连接点，Z<sub>2</sub>为任选取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚炔基、NR(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基，其中R为H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或不存在，R<sub>y</sub>为选自以下的任选取代的基团：(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、杂环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或NR’R”，其中R’和R”各自独立为H或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、杂环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，或R’和R”与其连接的氮原子一起形成任选取代的3、4、5、6或7元环；或R<sub>1</sub>为R<sub>1a</sub>O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基，其中R<sub>1a</sub>为H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、芳基、杂芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基C(O)-、R<sub>1b</sub>R<sub>1c</sub>NC(O)-，其中R<sub>1b</sub>和R<sub>1c</sub>各自独立为H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、杂环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、杂环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基，或R<sub>1b</sub>和R<sub>1c</sub>与其连接的氮原子一起形成任选取代的3、4、5、6或7元环；R<sub>2a</sub>、R<sub>2b</sub>和R<sub>2c</sub>各自独立为H、卤素、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基，或如果R<sub>2a</sub>、R<sub>2b</sub>和R<sub>2c</sub>中的两个连接在同一碳上，则其可形成氧代基；A<sub>1</sub>、A<sub>2</sub>、A<sub>3</sub>和A<sub>4</sub>中至少一个为N，其他为C；当A<sub>1</sub>-A<sub>4</sub>中的任一个为N时，R<sub>3a</sub>、R<sub>3b</sub>、R<sub>3c</sub>和R<sub>3d</sub>各自独立为H、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基或不存在；R<sub>4</sub>为H、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基；和R<sub>5</sub>为芳基，所述芳基在邻位上被至少一个选自(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基或卤素的基团取代并且任选还被1个或2个选自(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷氧基或卤素的基团取代，前提条件是当X为N-S(O)<sub>2</sub>Me时，R<sub>5</sub>为<img file="A2006800511500003C1.GIF" wi="410" he="186" />，其中R<sub>5a</sub>和R<sub>5e</sub>各自独立为卤素或(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基。
地址	瑞典南泰利耶