氧连接的嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及可用作抗增生剂的嘧啶化合物。更具体地说，本发明涉及氧连接并经取代的嘧啶化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物和这些化合物在治疗增生性疾病中的用途。这些化合物可用作治疗许多包括肿瘤和癌症等增生性疾病以及与激酶相关的其它疾病或病症的药剂。

主权项

1.式(I)所示的化合物：式(I)或其药学上可接受的盐、N-氧化物或前药，式中：R¹和R²各自独立地选自由以下基团组成的组：H、卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、环烷基杂烷基、杂环烷基杂烷基、杂芳基杂烷基、芳基杂烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基芳基、烯氧基、炔氧基、环烷基氧基、杂环烷基氧基、芳氧基、芳基烷氧基、苯氧基、苄氧基、杂芳基氧基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、酰基氨基、芳基氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、-COOH、-COR³、-COOR³、-CONHR³、-NHCOR³、-NHCOOR³、-NHCONHR³、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、磺酰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基磺酰基、-SR³、R⁴S(O)R⁶-、R⁴S(O)₂R⁶-、R⁴C(O)N(R⁵)R⁶-、R⁴SO₂N(R⁵)R⁶-、R⁴N(R⁵)C(O)R⁶-、R⁴N(R⁵)SO₂R⁶-、R⁴N(R⁵)C(O)N(R⁵)R⁶-和酰基，其中各基团可被任选取代；R³、R⁴和R⁵各自独立地选自由以下基团组成的组：H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和酰基，其中各基团可被任选取代；R⁶各自独立地选自由以下基团组成的组：键、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和酰基，其中各基团可被任选取代；Z²选自由以下基团组成的组：键、O、S、-N(R⁷)-、-N(R⁷)C_1-2烷基-和-C_1-2烷基N(R⁷)-；R⁷各自独立地选自由以下基团组成的组：H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和酰基，其中各基团可被任选取代；Ar¹和Ar²独立地选自由芳基和杂芳基组成的组，其中各基团可被任选取代；L为下式所示的基团：-X¹-Y-X²-，式中X¹与Ar¹相连，X²与Ar²相连，其中X¹、X²和Y的选择使得L基团在正链中具有5与15个之间的原子，X¹和X²各自独立地为在正链中含有至少一个氧原子的杂烷基，Y为式-CR^a＝CR^b-所示的基团或任选取代的环烷基，其中R^a和R^b各自独立地选自由以下基团组成的组：H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和酰基，其中各基团可被任选取代，或R^a和R^b可结合，从而使得当与和它们相连的碳原子结合时形成环烯基或环杂烯基。