| 主权项 |
1.如下式头袍子菌素或其盐之制法 式中R1为氢,甲基,二苯甲基 ,三甲乙醯氧甲基或 基; R2为苯基,对羟苯基,5-羧 -2- 吩基,5-甲氧羰-2- 吩基,5-羧-2- 喃基,C2-6 烷醯胺基,氯乙醯胺基, 胺基, 喃甲醯胺基,4,5-双(甲氧羰基 )1,2,3-三唑-l-基或4- 氰-5-苯基-1,2,3-三唑基 ,可被选自包含氯,甲基,甲硫基, 乙氧羰基及乙醯胺基之取代基任意取 代之1,2,4-三唑基,或可被选 自包含甲基,乙基,甲硫基,乙氧羰 基,苯基,乙醯胺基,乙氧羰甲基, 胺基之取代基任意取代之1,2,3 4-四唑基,该三唑基或四唑基经碳 氮键附着于晒吩环3位之外亚甲基; 而 R4为胺基,氯乙醯胺基,或第 三戊氧羰胺基; 此制法乃令如下式化合物或其盐 式中R1及R2同上,与如下式化合 物或其在羧基之反应性衍生物,该反 应衍生物系选自酸性卤化物,混合酸 及活性酯,或介于该化合物与 Vilsmeier试剂间在-50~40 下于选自二氯甲烷,N,N-二甲基 甲醯胺,N,N-二甲基乙醯胺及乙 酸乙酯之惰性溶剂中反应1~5小时 式中R4同上, 然后必要时依在室温下藉使与三氟乙 酸-苯甲醚或三氟乙酸处理30分钟 至2小时或在室温下在N,N-二甲 基乙醯胺或N,N-二甲基甲醯胺中 与硫 处理3至10小时,以除去保 护基;在0℃"至5℃于N,N-二甲 基甲醯胺中处理30分至1小时以保 护羧基,或将产品转变成盐。2.如下式头袍子菌素 或其盐之制法 式中R1为氢或甲基,二苯甲基,苯 基,1-特戊醯氧 基,C2-5-烷 醯氧基-C1-3烷基, 基,1- 氧乙基,l-环己氧羰氧乙基,l- 苯氧羰氧乙基,l-C2-4烷氧羰氧 乙基或丁氧甲基;R2为苯基,对羟 苯基,5-羧-2- 吩基,5-甲 氧羰-2- 吩基,5-羧-2- 喃基,乙醯胺基, 胺基, 喃甲醯 胺基,4,5-双(甲氧羰基)-1 ,2,3-三唑-1-基或4-氰- 5-苯基-1,2,3-三唑基;可 被选自包含氯,甲基,甲硫基,乙氧 羰基及乙醯胺基之取代基任意取代之 1,2,4-三唑基;或可被选自包 含甲基,乙基,甲硫基,乙氧羰基, 苯基,乙醯胺基,乙氧羰甲基及氨基 之取代基任意取代之1,2,3,4 -四唑基,该三唑基或四唑基经碳氮 键附着于晒吩环3位之外亚甲基; R3为氢,或氯;R4为氢或胺基, 氯乙醯胺基, 氧羰胺基,甲醯胺基 或第三戊氧羰胺基;而R5为甲基或 乙基,此制法乃令如下式化合物或其 盐 式中R1及R2同上,与如下式化合 物: 式中R3,R4和R5同上或在该化 合物羟基之反应性衍生物,反应性衍 生物系选自酸性卤化物,混合酸 及 活佳酯,或介于该化合物和 Vilsmerier试剂间,在-50~ 40℃下选自二氯甲烷,N,N-二 甲基甲醯胺,N,N-二甲基乙醯胺 及乙酸乙酯惰性溶剂中反应1至5.5 小时;如有必要时,在室温下藉使与 三氟乙酸-苯甲醚或三氟乙酸处埋 30分钟至2小时,或在5℃至10℃ 于甲醇之氢氯酸处理2小时,或在 室温下于N,N-二甲基乙醯胺或N ,N-二甲基甲醯胺中与硫 处理3 至10小时以除去保护基;在0℃至 5℃于N,N,二甲基甲醯胺中处埋 30分至1小时以保护羧基或将产物 转变成盐。3.如下式头孢子菌素或其盐之制法 式中R1为氢,甲基,二苯甲基 ,三甲乙醯氧甲基或 基; R2为苯基,对羟苯基,5-羧 -2- 吩基,5-甲氧羰-2- 吩基,5-羧-2- 喃基,C2-6 烷醯胺基,氯乙醯胺基, 胺基, 喃甲醯胺基,4,5-双(甲氧羰基 )1,2,3-三唑-l-基或4- 氰-5-苯基-1,2,3-三唑基 ,可被选自包含氯,甲基,甲硫基, 乙氧羰基及乙醯胺基之取代基任意取 代之1,2,4-三唑基,或可被选 自包含甲基,乙基,甲硫基,乙氧羰 基,苯基,乙醯胺基,乙氧羰甲基, 胺基之取代基任意取代之1,2,3 ,4-四唑基,该三唑基或四唑基经 碳氮键附着于晒吩环3位之外亚甲基 ;而 R4为氢或胺基或苯胺基; 此制法乃令如下式化合物或其盐 式中R16为氯或溴而R1及R2同上 ,与如下式化合物在10℃至40℃ 下与选自N,N-二甲基甲醯胺及N ,N-二甲基乙醯胺之惰性溶剂中反 应30分~3小时, 式中R4同上, 然后必要时依在室温下藉使与三氟乙 酸-苯甲醚或三氟乙酸处理30分钟 至2小时,以除去保护基;在0℃至 5℃于N,N-二甲基甲醯胺中处理 30分至l小时以保护羧基,或将产 品转变成盐。4.如下式头孢子菌素或其盐之制法 式中R1为氢或甲基,二苯甲基,苯 基,1-特戊醯氧 基,C2-5-烷 醯氧基-C1-3烷基,基,1- 氧乙基,1-环己氧羰氧乙基,1- 苯氧羰氧乙基,l-C2-4烷氧羰氧 乙基或丁氧甲基;R2为苯基,对羟 苯基,5-羧-2- 吩基,5-甲 氧羰-2- 吩基,5-羧-2- 喃基,乙醯胺基, 胺基,喃甲醯 胺基,4,5-双(甲氧碳基)-1 ,2,3-三唑-1-基或4-氰- 5-苯基-1,2,3-三唑基;可 被选自包含氯,甲基,甲硫基,乙氧 羰基及乙醯胺基之取代基任意取代之 1,2,4-三唑基;或可被选自包 含甲基,乙基,甲硫基,乙氧羰基, 苯基,乙醯胺基,乙氧羰甲基及氨基 之取代基任意取代之1,2,3,4 -四唑基,该三唑基或四唑基经碳氮 键附着于晒吩环3位之外亚甲基; R5为氢或甲基;此制法乃令如下式 化合物或其盐 式中R16为氯或溴而R1,R2及 R5同上, 在10℃~40℃下选自N,N-二 甲基甲醯胺及N,N-二甲基乙醯胺 惰性溶剂中与硫 反应30分至3小 时;如有必要时,在室温下藉使与三 氟乙酸-苯甲醚或三氟乙酸处理30 分钟至2小时,以除去保护基;在0 ℃至5℃于N,N-二甲基甲醯胺中 处理30分至1小时以保护羧基或将 产物转变成盐。5.如下式头孢子菌素或其盐之制 法 式中R1为氢或甲基,二苯甲基,苯 基,1-特戊醯氧 基,C2-5-烷 醯氧基-C1-3烷基, 基,1- 氧乙基,1-环己氧羰氧乙基,1- 苯氧羟氧乙基,l-C2-4烷氧羰氧 乙基或丁氧甲基;R2为苯基,对羟 苯基,5-羧-2- 吩基,5-甲 氧羰-2- 吩基,5-羧-2- 喃基,乙醯胺基, 胺基, 喃甲醯 胺基,4,5-双(甲氧羰基)-1 ,2,3-三唑-1-基或4-氰- 5-苯基-1,2,3-三唑基;可 被选自包含氯,甲基,甲硫基,乙氧 羰基及乙醯胺基之取代基任意取代之 1,2,4-三唑基;或可被选自包 含甲基,乙基,甲硫基,乙氧羰基, 苯基,乙醯胺基,乙氧羰甲基及氨基 之取代基任意取代之1,2,3,4 -四唑基,该三唑基或四唑基经碳氮 键附着于晒吩环3位之外亚甲基; R4为胺基,甲醯胺基或氯乙醯胺基 ,而R5为甲基,此制法乃令如下式 化合物或其盐 式中R1,R2及R4同上,与如下 式化合物,或其盐 式中R5同上,在5℃~40℃下选 自N,N-二甲基甲醯胺及甲醇惰性 溶剂中反应至12小时;如有必要时 ,在室温下藉使与三氟乙酸-苯甲醚 或三氟乙酸处理30分钟至2小时, 或在5℃至l0℃于甲醇之氢氯酸处 理2小时,或在室温下于N,N-二 甲基乙醯胺或N,N-二甲基甲醯胺 中与硫 处理3至10小时以除去保 护基;在0℃至5℃于N,N-二甲 基甲醯胺中处埋30分至1小时以保 护羧基或将产物转变成盐。 |
