制备二环化合物的方法

摘要

本发明涉及制备式(IA)化合物的方法，式(IA)化合物是促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)受体的有效和特异性拮抗剂，所述方法从式(I)的中间体化合物开始，通过铜催化的偶合反应，其中取代基如权利要求中所定义。

主权项

1.由式(I)化合物开始通过式(I)化合物和上面残基-W-Z的反应性衍生物之间的铜催化的偶合反应来制备式(IA)的化合物的方法，R是芳基或杂芳基，各自可以被1-4个基团J取代，基团J选自：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷氧基、-C(O)R₂、硝基、羟基、-NR₃R₄、氰基和或基团Z；R₁是氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、卤素、NR₃R₄或氰基；R₂是C1-C4烷基、-OR₃或-NR₃R₄；R₃是氢或C1-C6烷基；R₄是氢或C1-C6烷基；R₅是C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、羟基、卤素、硝基、氰基、-NR₃R₄；-C(O)R₂；X是卤素；以及R’相当于R；R’₁相当于R1；R’₂相当于R2；R’₃相当于R3；R’₄相当于R4；R’₅相当于R5；R’₆是C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、羟基、卤素、硝基、氰基、-NR’₃R’₄；-C(O)R’₂；R’₇是氢、C1-C6烷基、卤素或卤代C1-C6烷基；R’₈是氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR’₃R’₄或氰基；R’₉是氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR’₃R’₄或氰基；R’₁₀是氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR’₃R’₄或氰基；R’₁₁是氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、NR’₃R’₄或氰基；R’₁₂是R’₃或-C(O)R’₂；D是CR’₈R’₉或当与G双键相连时D是CR’₈；G是CR’₁₀R’₁₁或当与D双键相连时G是CR’₁₀，或当与X双键相连当X为碳时G为CR’₁₀；W是4-8元碳环，所述碳环可以是饱和的或可以含有1-3个双键，和其中：-一个碳原子被羰基或S(O)_m代替；和-1-4个碳原子可以任选地被氧、氮或NR’₁₂、S(O)_m、羰基代替，并且该环可进一步被1-8个R’₆基团取代；Z是5-6元杂环，所述杂环可以被1-8个R’₅基团取代；m是0-2的整数。