摘要 |
Se describen procesos para preparar derivados de indolinona fenilaminopropanol, particularmente derivados quirales de indolinona fenilaminopropanol de la formula general (1). Los procesos descritos pueden usarse para preparar, inter alia, 7-fluoro-1- [(1S,2R)-1-(3-fluorofenil)-2-hidroxi-3-(metilamino)propil]-3,3-dimetil-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona y 7-fluoro-1-[(1S,2R)-1-(3,5-difluorofenil)-2-hidroxi-3-(metilamino)propil]-3,3-dimetil-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona. También se describen intermedios de los procesos, y una composicion. Los compuestos son utiles para trastorno depresivo, síntomas vasomotores, ésteres, incontinencia urinaria, fibromialgia, dolor. Reivindicacion 1: Un proceso, que comprende la etapa de: a) acoplar un compuesto de formula 4 o una sal metálica del mismo; con un compuesto de formula 2 para formar un compuesto de diol de formula 5, donde dicho acoplamiento se realiza en presencia de un catalizador de ácido de Lewis opcional; una composicion de disolventes que comprende al menos un disolvente aprotico polar; y un exceso de una base fuerte no nucleofila seleccionada entre el grupo constituido por RxRx-N-M, Ry-O-M y Ry-Mg-X; donde cada Rx es independientemente alquilo sustituido con 0-3 R1, arilo sustituido con 0-3 R1, o (Rz)3Si; o dichos grupos Rx, junto con el átomo de N al que están unidos, forman una amina cíclica; Ry es alquilo sustituido con 0-3 R1; Rz es R1; M es Na, Li o K; X es CI, Br o I; con la condicion de que dicha base fuerte no nucleofila sea distinta de t-butoxido sodico; donde R1 es, independientemente en cada caso, alquilo, alcoxi, halo, CF3, OCF3, arilalquiloxi sustituido con 0-3 R11, ariloxi sustituido con 0-3 R11, arilo sustituido con 0-3 R14, heteroarilo sustituido con 0-3 R11, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, nitrilo, alquenilo, alquinilo, alquilsulfoxido, fenilsulfoxido sustituido con 0-3 R11, alquilsulfona, fenilsulfona sustituida con 0-3 R11, alquilsulfonamida, fenilsulfonamida sustituida con 0-3 R11, heteroariloxi sustituido con 0-3 R11, heteroarilmetiloxi sustituido con 0-3 R11, alquilamido o arilamido sustituido con 0-3 R11; o dos R1 adyacentes también representan metilenodioxi; R2 es arilo sustituido con 0-3 R1 o heteroarilo sustituido con 0- 3 R1; R5 es, independientemente en cada caso, H, alquilo C1-4, arilo sustituido con 0-3 R1 o ciano; o los dos R5 forman un anillo carbocíclico de 3-7 carbonos; R8 es H o alquilo C1-4; R9 es H o alquilo C1-4; R10 es, independientemente en cada caso, H o alquilo C1-4; R11 es alquilo, alcoxi, halo, CF3, OCF3, hidroxi, alcanoiloxi, nitro, nitrilo, alquenilo; alquinilo, alquilsulfoxido, alquilsulfona, alquilsulfonamida o alquilamido; o dos R11 adyacentes también representan metilenodioxi; n es un numero entero de 0 a 4; y donde 1-3 átomos de carbono en el anillo A pueden reemplazarse opcionalmente por N.
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