作为功能选择性α2C肾上腺素受体激动剂的咪唑衍生物

摘要

在其很多实施方案中，本发明提供了为α2C肾上腺素受体激动剂的抑制剂的咪唑衍生物，制备此类化合物的方法，含有一或多种此类化合物的药物组合物，制备包括一或多种此类化合物的药物配制品的方法及使用此类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与α2C肾上腺素受体有关的病状的方法。

主权项

1.一种由以下结构式表示的化合物：式I或所述化合物药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：A为含有1-3个杂原子的5员杂环，且任选用至少一个R⁵取代；J¹、J²和J³独立为N-、-N(O)-或-C(R²)-；J⁴为C或N；J⁵为-C(R⁶)-或-N(R⁶)-；为单键或双键；R¹选自由以下各基组成的组：-(CH₂)_qYR⁷、-(CH₂)_qNR⁷YR⁷′、-(CH₂)_qNR⁷R⁷′、-(CH₂)_qOYR⁷、-(CH₂)_qON＝CR⁷R⁷′、-P(＝O)(OR⁷)(OR⁷′)、-P(＝O)(NR⁷R⁷′)₂及-P(＝O)R⁸₂；Y选自由以下各基组成的组：键、-C(＝O)-、-C(＝O)NR⁷-、-C(＝O)O-、-C(＝NR⁷)-、-C(＝NOR⁷)-、-C(＝NR⁷)NR⁷-、-C(＝NR⁷)NR⁷O-、-S(O)_P-、-SO₂NR⁷和-C(＝S)NR⁷-；R²独立地选自由以下各基组成的组：H、-OH、卤素、-CN、-NO₂、-SR⁷、-NR⁷R⁷′、-(CH₂)_qYR⁷、-(CH₂)_qNR⁷YR⁷、-(CH₂)_qOYR⁷、-(CH₂)_qON＝CR⁷R⁷′、-P(＝O)(OR⁷)(OR⁷′)、-P(＝O)NR⁷R⁷′和-P(＝O)R⁸₂，及任选用至少一个R⁵取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基；R³独立地选自由以下各基组成的组：H和(＝O)，任选用至少一个R⁵取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基，条件为当w为3时，R³基团中至多2个可为(＝O)；R⁴独立地选自由以下各基组成的组：H和任选用至少一个R⁵取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基；R⁵独立地选自由以下各基组成的组：H、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁷′及-SR⁷，及任选被卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁷′和-S(O)PR⁷取代基中至少一者取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基；R⁶独立地选自由以下各基组成的组：H及任选被卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁷′及-SR⁷取代基中至少一者取代的烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基，及-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁷、-C(＝O)NR⁷R⁷′、-SO₂R⁷及-SO₂NR⁷R⁷′；R⁷独立地选自由以下各基组成的组：H及任选被卤素、烷氧基、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-SR¹¹取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基及杂芳基烷基；R⁷′独立地选自由以下各基组成的组：H及任选被卤素、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-SR¹¹取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；或R⁷及R⁷′连同其所连接的氮原子形成除N原子外，具有1或2个选自由O、N、-N(R⁹)及S组成的组的其它杂原子的3员至8员杂环基、杂环烯基或杂芳基环，其中此类环任选被1至5个独立选择的R⁵部分取代，R⁸独立地选自由以下各基组成的组：任选被卤素、烷氧基、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-SR¹¹取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂芳基及杂芳基烷基；R⁹独立地选自由以下各基组成的组：H、-C(O)-R¹⁰、-C(O)OR¹⁰及-S(O)_p-OR¹⁰，及任选被卤素、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-SR¹¹取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；和R¹⁰独立地选自由以下各基组成的组：任选被卤基、-OH、-CN、-NO₂、-N(R¹¹)₂及-SR¹¹取代基中至少一者取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；R¹¹为独立地选自由以下各基组成的组的部分：H及烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、炔基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基及杂环基烷基；m为1-5；n为1-3；P为0-2；q为0-6；和W为1-3；其限制条件如下：(a)若J^1-J³为-C(H)-，R¹为-(CH₂)_qOYR⁷，q为0，且A为未取代的咪唑基，则Y不为键；(b)若J^1-J³为-C(H)-，R¹为-(CH₂)_qYR⁷，q为0，且A为未取代的咪唑基，则Y不为键：(C)若J⁴为N，则J⁵为-C(R⁶)-；和(d)若J⁴为C，则J⁵为-N(R⁶)-。