抗病毒的4＇－取代前核苷酸的氨基磷酸酯类化合物

摘要

本发明提供新的式I核苷化合物，其中R¹、R^2a、R^2b、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R^8a、R⁹和R¹⁰如本文所定义，它们可用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)介导的疾病。本发明进一步提供用式I化合物和包含这些化合物的药物组合物治疗或预防HCV介导的疾病的方法。

主权项

1.根据式I的化合物，其中：R¹是氢、C_1-6卤代烷基或芳基，其中所述芳基是苯基或萘基，可选地被一至三个独立地选自下组的取代基取代：C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、卤素、C_1-6卤代烷基、-N(R^1a)₂、C_1-6酰基氨基、-NHSO₂C_1-6烷基、-SO₂N(R^1a)₂、-SO₂C_1-6烷基、COR^1b、硝基和氰基；R^1a独立地是氢或C_1-6烷基；R^1b是-OR^1a或-N(R^1a)₂；R^2a和R^2b(i)独立地选自下组：氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_rNR^1a₂、C_1-6羟基烷基、-CH₂SH、-(CH₂)₂S(O)_pMe、-(CH₂)₃NHC(＝NH)NH₂、(1H-吲哚-3-基)甲基、(1H-咪唑-4-基)甲基、-(CH₂)_mCOR^1b、芳基和芳基C_1-3烷基，所述芳基可选地被选自下组的基团取代：羟基、C_1-10烷基、C_1-6烷氧基、卤素、硝基和氰基；(ii)R^2a是氢，R^2b和R⁴一起是(CH₂)₃；(iii)R^2a和R^2b一起是(CH₂)_n；或者，(iv)R^2a和R^2b都是C_1-6烷基；R³是氢、C_1-10烷基、C_1-10卤代烷基、芳基或芳基-C_1-3烷基，其中所述芳基是苯基；R⁴是氢、C_1-3烷基，或者R^2b和R₄一起是(CH₂)₃；R⁵是叠氮基、-C≡CH或-(Z)-CH＝CHCl；R⁶是A、B、C或D，其中R¹¹是氢或C_1-3烷基；R⁷是氢、甲基、卤代甲基或卤素；或者(a)R⁹是OR^8b，R¹⁰是氢，其中R^8a和R^8b(i)独立地是氢、苯甲酰基或C_1-6酰基，或者(i)R^8a和R^8b一起是C(Me)₂、C(CH₂)₄、CHPh，或者(b)R⁹是氢，R¹⁰是OR^8b，其中R^8a和R^8b独立地是氢或C_1-6酰基；m是0至3；n是4或5；p是0至2；r是1至6；和其药理学上可接受的盐。