一种中药制剂的质量控制方法

摘要

本发明公开了一种中药制剂的质量控制方法，针对现有抗栓制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。我们采用照薄层色谱法对当归尾、地龙、马钱子、麝香、延胡索、蟾蜍和甘草等进行鉴别，采用高效液相色谱法对丹参酮IIA和士的宁成分进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，制剂以每日服用生药量的成品量为单位量，每单位量含丹参以丹参酮II AC₁₉H₁₈O₃计不得少于52μg；每单位量含马钱子以士的宁C₂₁H₂₂N₂O₂计为47～86μg。

主权项

1. 一种抗栓制剂的质量控制方法，包括对性状进行观察，根据药典的方法对内容物进行检查，对内容物当归尾、地龙、马钱子、麝香、延胡索、蟾蜍和甘草进行鉴别，对含有的丹参酮II A和士的宁进行含量测定；其特征在于，所述对内容物当归尾、地龙、马钱子、麝香、延胡索、蟾蜍和甘草进行鉴别，经过以下方法：a.取抗栓制剂内容物3g，加正己烷20ml超声处理10-20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取当归尾对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯6-13∶0.7-1.4为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取抗栓制剂内容物10g，加水250ml加热微沸回流0.5-1.5小时，滤过，滤液置水浴上浓缩至浸膏，加甲醇8ml，搅拌，放置1小时，滤过，滤液浓缩至0.6～0.8ml，加苯0.6ml，振摇，分取苯层作为供试品溶液；另取地龙对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯6-12∶0.7-1.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取抗栓制剂内容物20g，加30～60℃石油醚50ml冷浸30分钟，时时振摇，弃去石油醚液，药渣挥干，加氯仿80ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇40ml溶解，滤过，滤液浓缩至约2ml，用100～200目中性氧化铝4g在水浴上搅拌干燥，装入1.5×20cm中性氧化铝柱，用氯仿50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取华蟾酥毒基、酯蟾毒配基对照品各适量，加甲醇制成每1ml含华蟾酥毒基7μg、酯蟾毒配基18μg的混合溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；水-乙腈48-70∶26-52为流动相；流速：1.0ml/min；检测波长296±3nm；柱温：20-60℃；理论板数以华蟾酥毒基、酯蟾毒配基峰计，应分别不低于4000；分别吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品色谱中，应有与对照品色谱相同保留时间的色谱峰；d.取抗栓制剂内容物10g，加水40ml，盐酸3ml加热微沸回流1-2小时，滤过，弃去滤液，药渣挥干，加乙醚30ml回流提取0.5-1.5小时，弃去乙醚液，药渣挥干，加氯仿30ml回流提取1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-苯-醋酸乙酯-冰醋酸7-14∶11-30∶3-11∶0.2-1.1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；e.取抗栓制剂内容物5g，加氨水适量搅拌湿润后，加乙醚40ml放置24小时，时时振摇，滤取上清液，置分液漏斗中，用10％醋酸50ml分三次提取，每次20、20、10ml，合并醋酸层，用氨水调pH10～11，再以氯仿50ml分三次提取，每次20、20、10ml，合并氯仿液，用水洗至中性，加适量无水硫酸钠，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5ml的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-醋酸乙酯1.2-2.9∶0.9-2.8为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，碘熏数秒后，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述对含有的丹参酮IIA和士的宁进行含量测定包括以下步骤：照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相∶甲醇-水64-110∶9.5-22；流速：1.0ml/min；柱温：25-55℃；检测波长270±3nm；理论板数以丹参酮II AC19H18O3峰计，应不低于2000；对照品溶液的制备精密称取丹参酮II A对照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；精密量取2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得每1ml中含丹参酮IIA16μg；供试品溶液的制备取抗栓制剂内容物3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，放置过夜，超声处理10-60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，取上清液用滤膜0.45μm滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。