具有NK－2拮抗活性的线性碱性化合物及其制剂

摘要

总体而言，本发明公开式(I)化合物以及包含这些化合物的药物制剂。这些化合物用作速激肽、特别是用作神经激肽A拮抗剂的用途。

主权项

1. 包含α，α-二取代的氨基酸和至少一个使通式(I)化合物具有碱性特征的氨基的通式(I)线性化合物：其中：X₁为-CO-基团；R₁为选自下列的芳族基团：联苯基、苯基-亚乙基、萘基、苯基-噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃和可以被C₁-C₆烷基基团N-取代的吲哚，这些基团可以被1、2或3个独立选自下列基团的基团取代：卤素、可以被不多于3个的氟原子取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、OH、NHR₁₀和N(R₁₀)₂，其中R₁₀选自H和C₁-C₆烷基；通式(III)的氨基酸残基选自：1-氨基环己烷-1-甲酸(Ac6c)、1-氨基环戊烷-1-甲酸(Ac5c)、1-氨基茚满-1-甲酸(1-Aic)、1-氨基环戊-3-烯-1-甲酸(Ac5c)、2-甲基-苯基丙氨酸和2-甲基-2-乙基-甘氨酸；R₆为H；R₂为苯基-甲基基团，具有可以被C₁-C₆烷基基团取代的苯基基团；X₂选自-CONH-和CH₂NH-；R₃包括至少一个具有下式的碱性氨基：-R₄-X₃-R₅其中：-R₄选自基团：基团-(CH₂)_n-，其中n为1-3；C₅-C₈亚环烷基基团，选自亚环戊基和亚环己基；和脂族杂环，选自哌啶、吡咯烷和哌嗪，可以被1个或2个C₁-C₆烷基基团取代；-X₃为键或为选自下列的基团：-CO-、-CH₂-、-CH₂-CH₂-和-NH-CO-；-R₅选自：a)脂族杂环，选自下列基团：哌啶、吡咯烷、吗啉、二氮杂环庚烷、四氢吡喃和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷，可以被1个或2个选自下列的基团取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、OH和氰基甲基；b)氮杂环丁烷，可以被基团-(CH₂)_n-R₁₇取代，其中R₁₇为四氢吡喃；c)哌啶，可以被C₁-C₆烷基基团C-取代，且可以被基团X₅-R₁₈取代，其中X₅为键，或选自下列基团：-C(R₁₁)(R₁₂)-、-CO-、-CH₂CH₂-和-COCH₂-，且R₁₈为选自下列的基团：噻吩、四氢吡喃、四氢噻喃、吡咯烷、环己烷、环戊烷和1，3-二噁烷，可以被一个或多个选自下列的基团取代：C₁-C₆烷基、-NHR₁₀和-N(R₁₀)₂，其中R₁₀、R₁₁和R₁₂选自H和直链或支链C₁-C₆烷基；d)哌嗪，可以被1个或2个C₁-C₆烷基基团C-取代，且可以被选自-CH₂CN和X₄-R₁₆的基团N-取代，其中X₄为键或选自-CH₂-和-COCH₂-，且R₁₆选自下列基团：吡啶、噻吩、四氢吡喃、吗啉、四氢呋喃和1，3-二噁烷；e)氨基，选自-NR₁₁R₁₂和-NH-(CH₂)_m-NR₁₁R₁₂，其中R₁₁、R₁₂和m如上文定义；f)氨基-环己烷或环己烷，可以在环上被基团-NR₁₁R₁₂取代，其中R₁₁和R₁₂如上文定义；g)吡啶代表的杂芳族基团。