| 主权项 |
1.一种作为CBI受体拮抗剂之医药组合物,其含有作 为活性成分的下式化合物: 其中 R1代表-NHCOR4或-N(R5)-Y-R6基团, Y是SO2, R2及R3可相同或相异,代表经一个卤素原子取代的 苯基,或嘧啶基,或者啶基, R4代表-alk-SO2-R11,-alk-SO2-CH=CH-R11,以-SO2-R11取代的Het, 或以-SO2-R11或-alk-SO2-R11取代的苯基, R5代表氢原子或烷基, R6代表苯基烷基,Het或Ar基团, R11代表烷基,Ar或Het基团, Ar代表苯基或基,此等基是视需要是以一或多个 卤素原子或烷基,烷氧基,氰基,CF3,--SO2NH2,-NH-COCH3, 或Het基团取代的, Het代表3-10-员的不饱和的或饱和的单-或双环的杂 环,其含一或多个选自氧,硫及氮的杂原子,是视需 要以一或多个卤素原子,烷基,或乙烯基, alk代表烷基或伸烷基,该烷基及伸烷基及烷基及伸 烷基部分以及烷氧基与烷氧基部分为直链或支链 形式,并含1至6个碳原子, 此类化合物的光学异构物或其医药上可接受的盐 。 2.根据申请专利范围第1项之组合物,其中式(I)化合 物之Het是选自吩,,啶,咪唑,咯啶,此等 杂环是视需要以一或多个卤素原子或烷基取代的 。 3.根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中, R1代表-N(R5)-Y-R6基团, Y是SO2, R2及R3可相同或相异,代表经一个卤素原子取代的 苯基,或嘧啶基,或啶基, R5代表氢原子或烷基, R6代表苯基烷基,Het或Ar基团, Ar代表苯基或基,这些基团系视需要地经一或多 个卤素原子或烷基,烷氧基,氰基,CF3,-SO2NH2,-NHCOCH3, 或Het基团所取代; Het是选自吩,,啶,咪唑,咯啶,此等杂环 是视需要以一或多个卤素原子,烷基,或乙烯基取 代的, alk代表烷基或伸烷基,该烷基及伸烷基及烷基及伸 烷基部分以及烷氧基与烷氧基部分为直链或支链 形式,并含1至6个碳原子, 此类化合物的光学异构物或其医药上可接受的盐 。 4.一种下式化合物, 其中 R1代表-NHCOR4或-N(R5)-Y-R6基团, Y是SO2, R2及R3可相同或相异,代表经一个卤素原子取代的 苯基,或嘧啶基,或者啶基, R4代表-alk-SO2-R11,-alk-SO2-CH=CH-R11,以-SO2-R11取代的Het, 或以-SO2-R11或-alk-SO2-R11取代的苯基, R5代表氢原子或烷基, R6代表苯基烷基,Het或Ar基团, R11代表烷基,Ar或Het基团, Ar代表苯基,或基,此等基是视需要以一或多个卤 素原子或烷基,烷氧基,氰基,CF3,-SO2NH2,-NH-COCH3,或Het 基团取代的, Het代表3-10-员的不饱和的或饱和的单-或双环杂环, 其含一或多个选自氧,硫及氮的杂原子,且视需要 以一或多个卤素原子,烷基,或乙烯基取代的,alk代 表烷基或伸烷基, 烷基及伸烷基及烷基及伸烷基部分以及烷氧基与 烷氧基部分为直链或支链形式,并含1至6个碳原子, 其光学异构物及其医药上可接受的盐, 例外的化合物是其中R2及R3代表苯基,R1代表-N(R5)-Y- R6,Y是SO2,R5代表甲基及R6代表苯基者。 5.根据申请专利范围第4项之化合物,其中,Het是选 自吩,,啶,咪唑,咯啶,此等杂环是视需 要以一或多个卤素原子或烷基取代的。 6.根据申请专利范围第4项之化合物,其中 R1代表-N(R5)-Y-R6基团, Y是SO2, R2及R3可相同或相异,代表经一或多个卤素原子或 嘧啶基取代的苯基,或啶基, R5代表氢原子或烷基, R6代表苯基烷基,Het或Ar基团, Het代表吩,,啶,咪唑,咯啶,此等杂环是 视需要以一或多个卤素原子或烷基取代的, 此化合物的光学异构物或其医药上可接受的盐, 例外的化合物是其中R2及R3代表苯基,R1代表-N(R5)-Y- R6,Y是SO2,R5代表甲基及R6代表苯基者。 7.根据申请专利范围第4项之式(I)化合物,其系 N-{1-[双(4-氯苯基)-甲基]氮杂环-3-基}吩-2-基磺醯 胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲氧基苯 基磺醯胺, N-[4-(N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-胺磺醯 基)苯基]乙醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基苯基 磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3,4-二甲氧 基苯基磺醯胺 N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氟苯基磺 醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3,4-二氯苯 基磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-氰基苯基 磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-2,5-二甲氧 基苯基磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-三氟甲基 苯基磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}--2-基磺醯 胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}--1-基磺醯 胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3,4-二氟苯 基磺醯胺 N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-1-甲基-1-H- 咪唑-4-基磺醯胺, -[4-(N-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基)-胺磺醯基] -2-氯苯基乙醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}啶-3-基磺 醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-氟苯基磺 醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-8-基磺 醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}苯基磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}(苯基甲基) 磺醯胺, N-[4-(N-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基)-3,5-二氟 苯基磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基)-啶-2-磺醯 胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-(3-氟-5-咯 啶-1-基苯基)磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基-4-氟 苯基磺醯胺, N-[4-(N-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基)-N-甲基 -8-基磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基苯基 磺醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-N-甲基(苯基 甲基)磺醯胺, 2-苯磺醯基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基} 乙醯胺, 2-苯磺醯基-N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}- 2-(甲苯-4-磺醯基)乙醯胺, (3-氯-4-甲基磺醯胺吩-2-羧酸)-{1-[双(4-氯苯基)甲 基]氮杂环丁-3-基}醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-3-(2-苯基伸 乙基磺醯基)丙醯胺, N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲基磺醯 基苯甲醯胺 N-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}-4-甲烷磺醯 基苯甲醯胺, 5-甲基磺醯基吩-2-羧基)-{1-[双(4-氯苯基)甲基]氮 杂环丁-3-基}醯胺, (5-甲基磺醯基-3-甲基-4-乙烯基吩-2-羧基)-{1-[双( 4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}醯胺, (5-甲基磺醯基-3-甲基-4-乙烯基吩-2-羧基)-{1-[双( 4-氯苯基)甲基]氮杂环丁-3-基}醯胺, (RS)-N-{1-[(4-氯苯基)啶-3-基甲基]氮杂环丁-3-基}-3 ,5-二氟苯磺醯胺, (RS)-N-{1-[(4-氯苯基)]嘧啶-5-基甲基}氮杂环丁-3-基}- 3,5-二氟苯磺醯胺, 此类化合物的光学异构物或其医药上可接受的盐 。 8.一种制备根据申请专利范围第4项之其中R1代表- NHCOR4基团的化合物之方法,其特点在于使R4COOH的酸 (其中该R4系如申请专利范围第4项所定义)与下式 的衍生物于惰性溶剂中反应 (其中R2及R3系如申请专利范围第4项所定义),分离 产物并视需要转化成医药上可接受的盐。 9.一种制备根据申请专利范围第4项之其中R1代表-N (R5)-Y-R6基团的化合物之方法,其特点在于使下式之 衍生物 (其中R2及R3系如申请专利范围第4项所定义)与Hal-Y- R6衍生物于惰性溶剂中反应,其中Y及R6系如申请专 利范围第4项所定义,Hal代表卤素原子,视需要再以 Hal-alk衍生物反应,其中Hal代表卤素原子,alk代表烷 基(1-6C,为直链或支链形式),以生成R5为烷基的化合 物,分离产物并视需要转化成医药上可接受的盐。 10.一种制备根据申请专利范围第4项之化合物之方 法,其特点在于使R2-CHBr-R3衍生物(其中R2及R3系如申 请专利范围第4项所定义)与下式之衍生物于惰性 溶剂中反应: 其中R1系如申请专利范围第4项所定义,分离产物并 视需要转化成医药上可接受的盐。 11.一种制备根据申请专利范围第4项之其中R1代表- N(R5)-Y-R6基团(其中R6是以1-咯啶基取代的苯基)的 化合物之方法,其特点在于使咯啶与对应的R1代 表-N(R5)-Y-R6(其中R6是以氟原子取代的苯基)的式(I) 化合物于惰性溶剂中反应,分离产物并视需要转化 成医药上可接受的盐。 |
