1,2-二苯乙烯之新颖结晶及其制造方法

摘要

本发明系提供一种使用至少含2重量％水分的溶剂进行晶析步骤即可取得之于粉末X线绕射模式图中，高峰至少含有13.4°、18.7°、19.4°、及22.5°(2θ)的(Z)-N-〔2甲氧基-5-〔2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基〕苯基〕-L-丝氨酸醯胺盐酸盐的 IV型结晶。本发明的化合物可作为制癌剂之有效成分，且可得到极适合作为医药品制剂上之水蒸气吸附量极少，具对水分的优秀安定性之结晶。又，本发明复提供上述IV型结晶的制造方法及使用方法。

主权项

1.一种(Z)-N-[2-甲氧基-5-[2-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)乙 烯基]苯基]-L-丝氨酸醯胺盐酸盐的IV型结晶,其特 征系:在粉末X线绕射模式图中高峰至少含有13.4、 18.7、19.4、及22.5(2)者。 2.如申请专利范围第1项记载的结晶,其中在粉末X 线绕射模式图中高峰含有11.1、13.4、14.2、18.7 、19.4、22.5及23.4(2)者。 3.如申请专利范围第1项记载的结晶,其中,在制成 水蒸气吸附等温线时,其相对湿度80%中之水蒸气吸 附量未达20ml/g者。 4.如申请专利范围第1项记载的结晶,其中晶析步骤 可用最多为含2重量%水分的溶剂。 5.如申请专利范围第4项记载的结晶,其中该溶剂为 实质上不含水分的甲醇-醋酸异丙酯。 6.一种制癌剂,其特征为含有如申请专利范围第1项 至第5项中任一项之结晶或使用其所得,并可含有 制剂制造上所使用之载剂。 7.一种(Z)-N-[2-甲氧基-5-[2-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)乙 烯基]苯基]-L-丝氨酸醯胺盐酸盐IV型结晶的制造方 法,其特征为使用最多含有少要2重量%水分的晶析 溶剂以析出该IV型结晶之晶析步骤, 该晶析步骤所用的溶剂,系对于该化合物为良溶剂 与弱溶剂之组合的溶媒, 良溶剂系至少一种选自醇类、氯仿、丙酮及乙 之化合物;弱溶剂系至少一种选自醋酸酯、醚类、 饱和烃类及环状饱和烃类之化合物。 8.如申请专利范围第7项记载的方法,其系以再沉淀 法做为晶析步骤。 图式简单说明: 【第1图】 实施例1所得关于本发明的新IV型结晶的粉末X线绕 射模式图。 【第2图】 比较例1所得关于通常方法,得结晶(I型结晶)的粉 末X线绕射模式图。 上述第1图及第2图其横轴为2【度】;纵轴为强度 【CPS】。 【第3图】 实施例1所得关于本发明的新IV型结晶的水蒸气吸 附等温线图。 【第4图】 比较例1所得关于通常方法,得结晶(I型结晶)的水 蒸气吸附等温线图。