一种螺[苯并环－1－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种螺环化合物的制备方法，特别是涉及一种螺[苯并环－1－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物的制备方法。主要解决现有制备方法存在的原料合成难度大，价格昂贵；反应步骤多，总产率低的技术问题，制备步骤：进行硅醚化反应时，将取代的2，3－二氢茚－1－酮(A)与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中回流得到茚－1－烯醇－硅醚基化合物(B)；化合物(B)经碱去质子后与N－保护－双二氯乙基胺化合物(C)发生烷基化反应得到1－硅醚基－螺[茚－1，4′－哌啶](D)；化合物D在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到N－保护－1－酮－二氢螺[茚－1，4′－哌啶]目标化合物(I)。本发明主要用于规模化制备螺[苯并环－1－酮－3－(4′－哌啶)]类模板化合物。

主权项

1.一种螺[苯并环-1-酮-3-(4′-哌啶)]类模板化合物的合成方法，其特征是，按如下步骤制备，将取代的2，3-二氢茚-1-酮与碘盐、有机碱、烷基氯硅烷在乙腈中回流进行硅醚化反应得到茚-1-烯醇-硅醚基化合物；茚-1-烯醇-硅醚基化合物经碱去质子后与N-保护-双二氯乙基胺化合物发生烷基化反应得到1-硅醚基-螺[茚-1，4‘-哌啶]；1-硅醚基-螺[茚-1，4‘-哌啶]在脱硅烷试剂作用下脱除硅烷得到N-保护-1-酮-二氢螺[茚-1，4‘-哌啶]，反应式如下：化合物I其中：R1为苯环上的取代基，选自氢原子、甲基、甲氧基或卤素原子中的一种，取代基R1可出现在苯环上4、5、6或7位中的一个或多个位置上，当R1出现在多个位置上时，R1为相同或不同，氮原子保护基PG为叔丁氧羰基、苄氧羰基或苄基中的一种。