噻唑烷酮衍生物作为抗血管生成剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)化合物在制备用于治疗其中抑制HIF－1α和p300之间相互作用是有益的病变的药物组合物中的用途，所述药物组合物尤其是作为抗血管生成药物用于治疗实体肿瘤，其中R₁、R₂和X如说明书中所定义。

主权项

1、通式(I)化合物在制备用于治疗其中抑制HIF-1α和p300之间相互作用是有益的病变的药物组合物中的用途，其中：R₁是芳基或杂芳基；R₂是烷基、链烯基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；X是氧或硫，且其中：“烷基”是含有1至10个碳原子、优选1至8个碳原子的直链或支链烃，任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、氰基、磺酰氨基、氨基磺酰基、酰基、酰氧基和取代的氨基；“芳基”是6至14个碳原子的不饱和环状芳族烃，任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：烷基、芳基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、氰基、磺酰氨基、氨基磺酰基、酰基、酰氧基、硝基和取代的氨基；“杂芳基”是含有一个或多个优选选自氮、氧和硫的原子的单环或稠合5-至10-元芳族环，任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：烷基、芳基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、氰基、磺酰氨基、氨基磺酰基、酰基、酰氧基、硝基和取代的氨基；“环烷基”表示含有3至8个碳原子的环状烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：烷基、芳基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、氰基、磺酰氨基、氨基磺酰基、酰基、酰氧基、硝基和取代的氨基；“杂环烷基”是饱和或部分不饱和的单环或稠合环，含有一个或多个优选选自氮、氧和硫的原子，且任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：烷基、芳基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、氰基、磺酰氨基、氨基磺酰基、酰基、酰氧基、硝基和取代的氨基；“链烯基”是直链、环状或支链的单价烃基，包含至少一个碳碳双键，任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：烷基、酰基、环烷基、杂环烷基、芳基、卤代烷基、烷氧基和取代的氨基；“烷氧基”是直链或支链C₁-C₄烷氧基；“取代的氨基”是-NRR基团，其中每个R基团独立地选自氢、酰基、烷基、环烷基、芳基，或R基团可与氮原子一起形成5-或6-元杂环；“卤素”或“卤代”前缀表示氟、氯、溴和碘；“酰基”是-C(O)-R”基团，其中R”优选选自氢、羟基、烷基、卤代烷基、环烷基；芳基，任选被一个或多个烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素和取代的氨基取代；杂芳基，任选被一个或多个烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代和取代的氨基取代；以及任选被一个或多个烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代和取代的氨基取代的环。