吡唑或三唑化合物及其用于制备治疗体细胞突变相关疾病的药物的用途

摘要

本发明涉及通过给药本发明的化合物或组合物来治疗或预防与mRNA中的无义突变相关的疾病的方法、化合物和组合物。更具体地，本发明涉及用于抑制与mRNA中的无义突变相关的翻译提前终止的方法、化合物和组合物。

主权项

1、一种治疗或预防由体细胞突变引起的疾病的方法，所述方法包括向需要其的病人给药有效量的式1的化合物或者所述式1的化合物的药学可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、外消旋物、立体异构体或多晶型物：其中：A₁为C、CH或N；V和X独立地选自N或C；W选自N、C或CH；其中至少V、W或X之一为N，且其中如果W为N，则至少V或X之一也为N；Y和Z独立地选自N、C、C-R_c、C＝O、C＝S，其中R_c为H、CH₃或NH₂；条件是当Y或Z之一为C＝O或C＝S时，则另一个也可选自NH、S或O；R₁为羧基、氰基或任选地被C₁-C₄烷氧基取代的羰基；R₂不存在或者为硝基；Ar₁为任选地被R基取代的C₁-C₄烷基；任选地被一个、两个或三个独立选择的R基取代的C₆至C₁₀芳基；任选地被一个、两个或三个独立选择的R基取代的5至10元杂环；与Ar₂和跟Ar₁及Ar₂相连的杂环共同形成选自Ar_1-2的环结构；或与Ar₃和跟Ar₁及Ar₃相连的杂环共同形成选自Ar_1-3的环结构；Ar₂不存在或者与Ar₁和跟Ar₁及Ar₂相连的杂环共同形成选自Ar_1-2的环结构；Ar₃不存在或者与Ar₁和跟Ar₁及Ar₃相连的杂环共同形成选自Ar_1-3的环结构；Ar₄不存在；或者为其中任意一种与A₁共同形成4至7元碳环或杂环的C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄硫代烷基；R为氢；-R_a基或两个R基，其中R也可包括氧基，与跟其相连的苯基或杂环共同形成选自RR的环结构；其中：Ar_1-2和Ar_1-3选自任选地被一个或多个以下基团取代的11至14元杂三环的环结构：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、任选地被卤素或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基或者任选地被用C₁-C₄烷基取代的羰基取代的氨基；RR为任选地被一个或多个以下基团取代的9至10元双环的环结构：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、氧代基团或C₁-C₄卤代烷氧基；R_a选自：羟基；卤素；任选地被一个或多个独立选择的卤素或羟基取代的C₁-C₄烷基；任选地被一个或多个独立选择的卤素或苯基取代的C₁-C₄烷氧基；任选地被一个或多个独立选择的C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烷基；-R_b基；-O-R_b基；任选地被一个或多个独立选择的C₁-C₄烷基、氧代或-R_b基取代的4至6元杂环；具有两个环结构的9至10元杂环；任选地被羟基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的羰基；任选地被一个或两个C₁-C₄烷基取代的氨基甲酰基；硝基；氰基；任选地被羟基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代的硫代；任选地被羟基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代的磺酰基；或任选地被一个或两个独立选择的C₁-C₄烷基、磺酰基或羰基取代的氨基，其中氨基磺酰基任选地被羟基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代且其中氨基羰基任选地被任选地用-R_b基取代的C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、苯甲酰氧基或氨基取代；其中-R_b为任选地被下列基团中的一种或多种取代的C₆-C₈芳基：羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或者任选地被一个或多个C₁-C₄烷基取代的氨基。