| 主权项 |
1.一种制备式I化合物的方法, 此是以式III化合物 在惰性有机溶剂中于温度范围-20℃至+30℃之间与 草醯氯反应,所得产物用及硷金属氢氧化物在水 相内于温度范围120℃至180℃之间及在一沸点至少 为140℃之脂肪族单-或二-醇及水的存在下处理,处 理完后加醚产生三相系统,酸化中间相即得式I化 合物。 2.根据申请专利范围第1项之方法,所用的醚为二乙 醚,甲基第三-丁基醚或四氢喃。 3.根据申请专利范围第1或2项之方法,以及硷金 属氢氧化物之处理是在有乙二醇、乙二醇单甲基 醚或二乙二醇之存在下进行。 4.根据申请专利范围第3项之方法,以及硷金属氢 氧化物之处理是在有二乙二醇之存在下进行。 5.根据申请专利范围第1项的方法,以草醯氯反应所 得产物是先以处理再以硷金属氢氧化物处理。 6.根据申请专利范围第5项之方法,以硷金属氢氧化 物之处理是在120至160℃温度范围内进行。 7.根据申请专利范围第6项之方法,于处理温度挥发 性的成分是在处理中至少除去一部分,其中该于处 理温度挥发性的成分主要是水,以及可能是与草 醯氯反应所用的溶剂的残留物。 8.根据申请专利范围第1项的方法,中间相是在酸化 前以水及与水混溶的醚处理。 9.根据申请专利范围第8项之方法,要从醚相取得的 所需产物是藉于醚相中加含碳数6至12及沸点较醚 为高之脂肪族或环脂肪族烃属制得。 10.根据申请专利范围第8项之方法,醚是至少蒸馏 去一部分以制得所需产物。 11.根据申请专利范围第1项的方法,其中,制备式III 化合物时,将2-基-4,4-二甲基-1-咯与-卤-4- 氯乙醯苯在极性有机溶剂内在有固体硷金属碳酸 氢盐及/或硷金属碳酸盐之存在下反应。 12.根据申请专利范围第11项之方法,所用极性有机 溶剂为甲醇。 13.根据申请专利范围第11项之方法,反应是在有固 体碳酸氢钠之存在下进行。 14.一种式II化合物, 15.一种结晶形的式I化合物, 其于DSC图有单一吸热,其在155至170℃范围内。 16.根据申请专利范围第15项之化合物,其于IR谱(波 数,公分-1)有如下的重要峰:1706;1601;1536;1487;1463;1450 ;1441;1413;1395;1383;1369;1293;1219;1177;1099;1013;836;765;698 。 17.根据申请专利范围第15或16项之化合物,其系基 本上有如图2所示的IR谱。 18.根据申请专利范围第15项的化合物,其系于X-射 线绕射图上有如下特征的d値(点阵间距):11.9;4.2;4.0 。 19.根据申请专利范围第18项之化合物,其系有如下 之d値:11.9;8.2;7.9;6.4;5.9;5.8;5.6;5.3;5.0;4.9;4.7;4.5;4.4;4.3 ;4.2;4.05;4.0;3.9;3.7;3.6;3.55;3.5;3.4;3.3;3.25;3.2;3.1;2.95;2.9 ;2.85;2.8;2.75;2.7;2.65;2.6。 20.一种用于治疗伴有花生四烯酸代谢改变之疾病 之医药组合物,其包含申请专利范围第15项的化合 物,如果适宜尚含习用的赋形剂。 21.一种根据申请专利范围第15项的结晶形之式I化 合物在生产医药组合物以治疗风湿型疾病上的用 途。 22.一种制备申请专利范围第15项的结晶形之式I化 合物的方法,其是于式I化合物的醚溶液中加含碳 数6至12及沸点较醚高之脂肪族或环脂肪族烃属,该 醚是视需要至少蒸馏去一部分而得到式I化合物。 图式简单说明: 图1显示ML 3000结晶多晶型(多晶型A)之DSC图。 图2显示多晶型A之IR谱。 图3显示多晶型A之X-射线绕射谱。 图4显示ML 3000醋酸乙酯溶剂合物(多晶型C)之DSC谱 。 图5显示多晶型C之IR谱。 图6显示多晶型C之X-射线绕射图。 图7显示ML 3000二乙醚溶剂合物(多晶型E)之DSC谱。 图8显示多晶型E之IR谱。 图9显示多晶型E之X-射线绕射图。 |
