作为抗病毒药的四环吲哚衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的四环吲哚化合物；其中R¹、R²、A、Ar、W、X、Y和Z如本文中所定义，和其药学上可接受的盐、包含它们的药物组合物和它们用于治疗或者预防丙型肝炎病毒感染的用途。

主权项

1、式(I)化合物其中A为C_3-8环烷基，其任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基取代；Ar是含有至少一个芳环并且具有5、6、9或者10个环原子的部分，其任选含有1、2或者3个独立地选自N、O和S的杂原子，比如苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡唑基和咪唑基，该环任选被基团Q¹和Q²取代；Q¹为卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、(CH₂)_0-3芳基、杂芳基、CONR^cR^d、(CH₂)_0-3NR^cR^d、O(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、O(CH₂)_1-3NR^cR^d、O(CH₂)_0-3CONR^cR^d、O(CH₂)_0-3CO₂H、O(CH₂)_0-3芳基、O(CH₂)_0-3杂芳基、OCHR^eR^f或者O(CH₂)_0-3S(O)₂(CH₂)_0-3NR^cR^d；R^c和R^d独立地选自氢、C_1-6烷基和C(O)C_1-6烷基；或者R^c和R^d连同它们连接的氮原子一起形成4～7个环原子的杂脂族环，其任选含有1个或者2个另外的独立地选自O和S的杂原子和/或1个或者2个独立地选自NH和NC_1-4烷基的基团，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基取代；R^e和R^f独立地选自氢、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基；或者R^e和R^f通过选自N、O和S的杂原子进行连接，从而形成4～7个环原子的杂脂族环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基取代；和其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和芳基任选被卤素或者羟基取代；Q²为卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基和C_1-4烷氧基任选被卤素或者羟基取代；或者Q¹和Q²可以连接形成4～7个原子的环，其中所述环任选含有1个或者2个独立地选自N、O和S的杂原子，并且任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基取代；R¹和R²中之一为CO₂H、C(O)NHS(O)₂NR^aR^b、C(O)NHS(O)₂C_1-6烷基、C(O)NHS(O)₂(CH₂)_0-3CO₂R^c或者C(O)NHS(O)₂(CH₂)_0-3芳基，和R¹和R²中的另一个为氢；R^a和R^b独立地选自氢和C_1-6烷基，或者R^a和R^b连同它们连接的氮原子一起形成4～7个环原子的杂脂族环，该环可以任选含有1个或者2个另外的独立地选自O和S的杂原子和/或1个或者2个独立地选自S(O)、S(O)₂、NH和NC_1-4烷基的基团；W为-CH₂-或者-CH₂CH₂；X为C＝O、-CR¹⁴R¹⁵-或者NR¹⁴；Y为-CR^14aR^15a-或者NR^14a；Z为O、-CHR¹⁰-或者-CHR¹⁰CH₂-；R¹⁰为氢、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、氧代、O(CH₂)_1-3NR^cR^d或者N(CH₂)_1-3NR^cR^d；R¹⁴、R^14a、R¹⁵和R^15a各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3Het、C(O)(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、(CH₂)_0-3OR¹⁶、(CH₂)_0-3C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、NR¹⁸C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、(CH₂)_0-3杂芳基或者C(O)(CH₂)_0-3杂芳基，其任选被一个或者两个独立地选自C_1-6烷基、羟基、卤素、C_1-6烷氧基、SH和S(C_1-6烷基)的基团取代；R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢、C_1-6烷基、(CH₂)_0-4NR¹⁸R¹⁹、(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_0-3C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁸R¹⁹或者(CH₂)_0-3C_3-8环烷基，其任选被C_1-6烷基、(CH₂)_0-3OH或者(CH₂)_0-3C_1-6烷氧基取代；或者R¹⁶和R¹⁷连同它们连接的氮原子一起形成4～7个环原子的杂脂族环，该环可以任选含有1个或者2个另外的选自O和S的杂原子和/或1个或者2个独立地选自S(O)、S(O)₂、NH、NC_1-4烷基和N(CH₂)_0-3C_1-4烷氧基的基团，和该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基取代；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、C_1-6烷基和杂芳基；或者R¹⁸和R¹⁹连同它们连接的氮原子一起形成4～7个环原子的杂脂族环，该环可以任选含有1个或者2个另外的选自O和S的杂原子和/或1个或者2个选自S(O)、S(O)₂、NH和NC_1-4烷基的基团，和该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基取代；及其药学上可接受的盐；条件是式(I)化合物不是：14-环己基-7，8-二氢-6H-吲哚并[1，2-e][1，5]苯并嗪-11-甲酸，14-环己基-6-甲基-5，6，7，8-四氢吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸，14-环己基-3-甲氧基-5，6，7，8-四氢吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸，或者14-环己基-3-甲氧基-6-甲基-5，6，7，8-四氢吲哚并[2，1-a][2，5]苯并二吖辛因-11-甲酸。