作为CXCR3受体调节剂用于预防和治疗炎性和免疫调节性失调和疾病的融合的嘧啶衍生物和其组合物,申请号CN200580027778.0-传众专利搜索

发明名称	作为CXCR3受体调节剂用于预防和治疗炎性和免疫调节性失调和疾病的融合的嘧啶衍生物和其组合物
摘要	本发明提供了具有所述结构式的化合物：其中，变量R<SUP>a</SUP>、R<SUP>1</SUP>、R<SUP>2</SUP>、R<SUP>3</SUP>、R<SUP>4</SUP>、A<SUP>1</SUP>、A<SUP>4</SUP>、L、Q、X和下标n如本发明中所描述。该主题化合物对于治疗炎性和免疫性病症和疾病是有用的。本发明还提供了使用该主题化合物的组合物和治疗方法。例如，该主题方法对于治疗炎性和免疫性失调和疾病如多发性硬化、风湿性关节炎、牛皮癣和炎性肠病是有用的。a.NMM，CH<SUB>2</SUB>Cl<SUB>2</SUB>、－20℃,12小时；b.CH<SUB>2</SUB>Cl<SUB>2</SUB>,－20℃，4小时；c.NMM，CH<SUB>2</SUB>Cl<SUB>2</SUB>，－20℃，2小时；d.催化剂，钯碳，1，3－环己二烯，乙醇，室温。
申请公布号	CN101006088A	申请公布日期	2007.07.25
申请号	CN200580027778.0	申请日期	2005.06.28
申请人	安进SF公司	发明人	付梓策;迈克尔·G·约翰逊;李安荣;安德鲁·P.·马库斯;朱里奥·C·麦迪纳;菲利普·伯格隆;晓奇·陈;杰弗里·狄艾格楠;晓辉·杜;詹森·A·杜奎特;达里恩·古斯丁;杰弗里·T·米哈利克
分类号	C07D471/04(2006.01);C07D239/91(2006.01);A61K31/519(2006.01);A61P29/00(2006.01);A61P37/00(2006.01)	主分类号	C07D471/04(2006.01)
代理机构	北京安信方达知识产权代理有限公司	代理人	卢素华;郑霞
主权项	1.具有式(I)的化合物：<img file="A2005800277780002C1.GIF" wi="615" he="390" />或其药学上可接受的盐或前药，式中A<sup>1</sup>和A<sup>4</sup>各自独立地是C(R<sup>b</sup>)或N；Q选自：化学键、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)亚烃基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)杂亚烃基、-C(O)-、-OC(O)-、-CH<sub>2</sub>CO-、-CH<sub>2</sub>SO-和-CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-；L是化学键或(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)亚烃基；X是-CH<sub>2</sub>-、SO<sub>2</sub>或-C(O)-；R<sup>a</sup>选自：氢、-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′ R″R_、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO<sub>2</sub>R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R_、-NR″C(O)<sub>2</sub>R′、-NH-C(NH<sub>2</sub>)＝NH、-NR′C(NH<sub>2</sub>)＝NH、-NH-C(NH<sub>2</sub>)＝NR′、-S(O)R′、-S(O)<sub>2</sub>R′、-S(O)<sub>2</sub>NR′R″、-CN和-NO<sub>2</sub>；R<sup>b</sup>选自：氢、-OR′、＝O、＝NR′、＝N-OR′、-NR′R″、-SR′、-卤素、-SiR′R″R_、-OC(O)R′、-C(O)R′、-CO<sub>2</sub>R′、-CONR′R″、-OC(O)NR′R″、-NR″C(O)R′、-NR′-C(O)NR″R_、-NR″C(O)<sub>2</sub>R′、-NH-C(NH<sub>2</sub>)＝NH、-NR′C(NH<sub>2</sub>)＝NH、-NH-C(NH<sub>2</sub>)＝NR′、-R′、-S(O)R′、-S(O)<sub>2</sub>R′、-S(O)<sub>2</sub>NR′R″、-CN和-NO<sub>2</sub>；下标n是0、1、2或3；R′、R″｀和R_各自独立地是H、未取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烃基、杂烃基、未取代的芳基或取代的芳基；R<sup>1</sup>是杂芳基或芳基；R<sup>2</sup>选自：氢、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烃基、(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)杂烃基、杂(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)环烃基、(C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>)烃基芳基和(C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>)杂烃基芳基或R<sup>2</sup>任选择地可与L结合形成含1到3个选自N、O和S的杂原子的5-、6-、7-、或8-元环；R<sup>3</sup>缺失或选自：-H、-CHR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-S(O)<sub>m</sub>R<sup>5</sup>、-S(O)<sub>m</sub>N(R<sup>8</sup>)R<sup>9</sup>、-S(O)<sub>m</sub>N(R<sup>8</sup>)CH<sub>2</sub>R<sup>6</sup>、-N(R<sup>8</sup>)SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、-N(R<sup>8</sup>)CH<sub>2</sub>R<sup>10</sup>、<img file="A2005800277780003C1.GIF" wi="580" he="183" /><img file="A2005800277780003C2.GIF" wi="686" he="137" />和<img file="A2005800277780003C3.GIF" wi="185" he="247" />或R<sup>3</sup>任选地可与R<sup>2</sup>结合形成含1到3个选自N、O和S的杂原子的4-、5-、6-、7-、或8-元环；R<sup>4</sup>选自：(C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>)烃基、(C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>)杂烃基、杂芳基、芳基、杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烃基、杂芳基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)杂烃基、芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烃基和芳基(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)杂烃基；R<sup>5</sup>选自：(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烃基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)杂烃基、芳基和杂芳基；R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>各自独立地是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烃基或(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)杂烃基；R<sup>8</sup>是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烃基、(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>)杂烃基、杂芳基或芳基；R<sup>9</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烃基；R<sup>10</sup>是芳基；Z是CH或N；X<sup>1</sup>是化学键、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烃基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)杂亚烃基；Y<sup>1</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烃基；和下标m是0、1或2。
地址	美国加利福尼亚