作为PTP1－B抑制剂的1,1′－(1,2－乙炔二基)双苯衍生物

摘要

本发明涉及式(I)所示羧酸及其在治疗和/或预防肥胖症和/或由胰岛素抵抗或高血糖介导的代谢性疾病中的应用，所述代谢性疾病包括I和/或II型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、多囊性卵巢综合征(PCOS)。具体地说，本发明涉及式(I)所示羧酸在调节、尤其是抑制PTP活性中的应用。

主权项

1.式(I)的羧酸以及其几何异构体，其光学活性形式如对映体、非对映体和其外消旋形式，以及其药学上可接受的盐和药学活性衍生物：式中A选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷基胺、C₁-C₆烷基烷氧基、芳基、杂芳基、饱和或不饱和的3-8元环烷基、3-8元杂环烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷基杂芳基、C₂-C₆烯基芳基、C₂-C₆烯基杂芳基、C₂-C₆炔基芳基；C₂-C₆炔基杂芳基、C₁-C₆烷基环烷基、C₁-C₆烷基杂环烷基、C₂-C₆烯基环烷基、C₂-C₆烯基杂环烷基、C₂-C₆炔基环烷基、C₂-C₆炔基杂环烷基；R¹选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素；B选自：D选自：其中m为选自0、1或2的整数，n为选自1或2的整数；或者D是其中n为选自0或1的整数；R选自C₁-C₈烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基胺、C₁-C₆烷基烷氧基、芳基、杂芳基、饱和或不饱和的3-8元环烷基、3-8元杂环烷基、C₁-C₆烷基芳基、C₁-C₆烷基杂芳基、C₂-C₆烯基芳基、C₂-C₆烯基杂芳基、C₂-C₆炔基芳基、C₂-C₆炔基杂芳基、C₁-C₆烷基环烷基、C₁-C₆烷基杂环烷基、C₂-C₆烯基环烷基、C₂-C₆烯基杂环烷基、C₂-C₆炔基环烷基、C₂-C₆炔基杂环烷基；R³是H或C₁-C₆烷基；条件是，当B基团是酰胺B3时，R不能是任选地与被1个或2个选自羟基、C₁-C₆烷基、羧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₃烷基羧基、C₂-C₃烯基羧基、C₂-C₃炔基羧基或氨基的基团取代的杂环烷基稠合的苯基。