MCH拮抗剂及其在治疗肥胖症方面的用途

摘要

本发明揭示黑色素浓缩激素(MCH)的新颖拮抗剂式(I)化合物，以及制备此种化合物之方法。在另一项具体实施方案中，本发明揭示包含此种MCH拮抗剂的药物组合物，以及使用它们治疗肥胖症、代谢紊乱、进食障碍(譬如摄食过度)及糖尿病的方法。

主权项

1.一种由以下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m为0至3；n为0至3；m与n可以相同或不同；X1为CH或N；X2为CH2、CH-(C1-C6烷基)或CH-(CH2O-C1-C3烷基)；X3为O或N-R6；X4为O，当X4为N时，R2与X4连接在一起而形成杂环烷基，所述杂环烷基选自哌啶、哌嗪、硫代吗啉或其中X4的这种N为所述杂环烷基的杂原子，其中所述杂环烷基被一个或多个烷基、芳基、芳烷基或环烷基烷基取代；Ar为亚杂芳基；R为R4-吡嗪基或R4-嘧啶基；R1为氢或C1-C3烷基；R2为芳烷基、卤素取代的芳烷基、环烷基烷基、R8-吡啶基-N-氧化物；R3为OH、-OC1-C3烷基或卤素取代的C1-C3烷基；R4与R8可以相同或不同，其数量可以0至3个，各独立选自-C3-C7 环烷基、-OCF3、-CONH2、-CONHC1-C6烷基、-CONC1-C6烷基C1-C6烷基、-NHC(O)NHC1-C6烷基、-NHC(O)N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-NHSO2C1-C6烷基、-SC1-C6烷基、-SOC1-C6烷基、-SO2C1-C6烷基、-SO2NHC1-C6烷基、-OC1-C3亚烷基O-；R5为卤素取代的-C1-C6烷基、卤素取代的C3-C7环烷基、卤素取代的C3-C7环烷基C1-C6烷基、卤素取代的-C1-C6亚烷基C1-C6烷氧基、卤素取代的烷氧羰基、未取代的或卤素取代的芳基、卤素取代的杂环烷基、未取代的或卤素取代的杂芳基、卤素取代的芳烷基、卤素取代的C1-C6烷基苯并咪唑、卤素取代的杂芳烷基、未取代的或卤素取代的C(O)NHC1-C3亚烷基N(R9)2；R6与R7可以相同或不同，各独立选自卤素取代的C1-C3烷基；或R6 与R7可连接在一起而形成4至7-员环；及R9为氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基甲基、芳烷基或杂芳烷基，或-N(R9)2部分可表示吡咯烷、哌嗪或哌啶，其中-N(R9)2 中的N为所述吡咯烷、哌嗪或哌啶的N；其中：烷基是指饱和的脂族烃基，其是直链或支链的，且链中包含1-12个碳原子；芳基是指芳族单环状或多环状环系统，包含6-14个碳原子；亚芳基是指通过从两个环碳原子移除氢原子而衍生自芳族烃的二价基团，包含6-14个碳原子；杂芳基是指含有杂原子的芳族单环状或多环状环系统，包含5-14个环原子；亚烷基是指在两个碳原子上通常具有自由价键的C1-C12烷二基；环烷基是指非芳族饱和的单-或多环状环系统，包含3-10个碳原子；芳烷基是指芳基-烷基，其中芳基与烷基均如上所述；环烷基烷基是指环烷基-烷基，其中环烷基与烷基均如上所述；杂芳烷基是指杂芳基-烷基，其中杂芳基与烷基均如上所述；烷氧羰基是指烷基-O-基团，经过羰基连接至相邻部分基团，其中烷基如上所述。