作为组织蛋白酶S抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一种化合物、包含该类化合物的药物组合物以及用该类化合物来治疗或预防与组织蛋白酶S的活性有关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I的化合物以及其可药用的盐、水合物、溶剂化物、异构体和前药：其中R₁选自式(a)、(b)和(c)：其中n是选自0、1和2的整数；R₆和R₇独立地选自氢、C_1-6烷基、氰基-C_0-6烷基、C_3-12环烷基C_0-4烷基和C_6-10芳基C_0-4烷基；或R₆和R₇以及R₆和R₇与之相连的碳原子一起形成C_3-8杂环烷基或C_3-12环烷基；其中R₆和R₇的任何烷基可以任选地具有一个被选自O和S(O)_0-2的原子或基团代替的亚甲基；其中R₆、R₇的或者由R₆和R₇联合形成的任何芳基、杂环烷基或环烷基可以任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、-XC(O)OR₁₀、-XS(O)_0-2R₁₀、-XNRS(O)_0-2R₁₀和-XS(O)_0-2NR₁₀R₁₀的基团所取代；其中X是键或C_1-4亚烷基；且R₁₀独立地选自氢和C_1-6烷基；R₈选自氢、C_6-10芳基C_0-4烷基、C_5-10杂芳基C_0-4烷基、-C(O)OR₁₀和-C(O)NR₁₀R₁₁；其中R₁₀选自氢和C_1-6烷基；且R₁₁选自氢、C_1-6烷基和-[CR₁₂R₁₃]_m-R₁₄；其中m选自0、1和2；R₁₂和R₁₃独立地选自氢和C_1-6烷基；且R₁₄选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中R₈和R₁₄的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可以任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基的基团所取代；并且R₉选自C_1-6烷基、C_6-10芳基C_0-4烷基和C_3-12环烷基C_0-4烷基；R₂选自氢和C_1-6烷基；R₃和R₄独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-12环烷基C_0-4烷基和C_6-10芳基C_0-4烷基；其中R₃和R₄的任何烷基可以任选地具有一个被选自O和S(O)_0-2的原子或基团代替的亚甲基；其中R₃和R₄的任何芳基或环烷基可以任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基和卤代-C_1-6烷氧基的基团所取代；R₅选自C_3-8杂环烷基和NR₁₂R₁₃，其中R₁₂和R₁₃独立地选自氢和C_1-6烷基；其中R₅的任何杂环烷基可以任选地被1至3个独立地选自卤素、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷基、卤代-C_1-6烷氧基、-XC(O)OR₁₀、-XS(O)_0-2R₁₀、-XNR₁₀S(O)_0-2R₁₀和-XS(O)_0-2NR₁₀R₁₀的基团所取代；其中X是键或C_1-4亚烷基；且R₁₀独立地选自氢和C_1-6烷基。