一种一锅煮合成5－甲基吡唑－3－甲酸乙酯的方法

摘要

本发明提出了一种一锅煮合成5－甲基吡唑－3－甲酸乙酯的方法。在无水乙醇溶液体系中，以丙酮、草酸二乙酯为主要原料，乙醇钠为碱性催化剂，通过克莱森(Claisen)缩合反应合成乙酰丙酮酸乙酯，再经过与水合肼进行加成、脱水、进行环合反应得到5－甲基吡唑－3－甲酸乙酯。

主权项

1.一种一锅煮合成5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯的方法，其特征在于，以丙酮、草酸二乙酯为主要原料，乙醇钠为碱性催化剂，以及硫酸联胺/或水合肼/或硫酸联胺与水合肼等摩尔比的混合溶液，在同一反应器内，连续不断地完成中间体1-乙氧羰基-3-氧代丁烯醇钠盐的合成反应和产品与5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯的合成反应，再经过纯化处理得到本发明方法的产物5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯；制备步骤如下：(1)在乙醇钠溶液中滴加草酸二乙酯和丙酮等摩尔比的混合溶液，在1～2h内滴完，在室温～60℃保温1～3h，得到1-乙氧羰基-3-氧代丁烯醇钠盐；(2)调节PH值为4～7；(3)在上述物料中，滴加水合肼/或硫酸联胺/或水合肼与硫酸联胺等摩尔比混合溶液，在0.5～1h内滴完，于80℃加热回流2h，得到5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯粗品；(4)将上述粗品分离，得到白色晶体；滤液经蒸发、冷却得到结晶体；(5)用蒸馏水/或蒸馏水与无水乙醇等体积比的混合溶液对晶体进行重结晶，得到本发明方法的产物5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯。