抗H5N1型高致病性禽流感病毒反义寡核苷酸的结构及其用途

摘要

本发明涉及一种可用于抑制H5N1型高致病性禽流感病毒(HPAIV)复制的反义寡核苷酸药物的结构和用途。针对病毒末端保守序列和PA、PB1、PB2、NS、NP、MP基因设计合成了与其互补的寡核苷酸，具有很好的特异性和可药性，能够抑制病毒在MDCK细胞中的复制，抑制病毒致细胞病变的作用。在病毒感染小鼠动物模型中，可通过滴鼻和静脉注射的方式减轻病毒感染引起的肺脏病变，提高小鼠的存活率，改善体重下降。该类反义寡核苷酸可成为治疗H5N1型禽流感病毒感染的一种新型生物工程药物。

主权项

1.一类靶向H5N1型高致病性禽流感病毒末端保守序列PA、PB1、PB2、NS、NP、MP基因的寡核苷酸，其特征为包含如下所示的任一核苷酸序列：1)CCTTGTTTCT ACT2)AGCAAAAGCA GG3)CCTGCTTTTG CT4)TTGGACAGTA TGGATAGCAA5)GAGACAGCTT GCCCTCAATG6)CAATGGTGGA ACAGATCTTC7)GTCAGTAAGT ATGCTAGAGT8)AGTAGAAACA AGGTCGTTTT9)TTTGTCACCC TGCTTTTGCT10)GTAGAAACAA GGGTGTTTTT11)CCCTGCTTTT GCTCTCGAGA12)AGTAGAAACA AGGTAGTTTT。