GLP－1及其类似物与人溶菌酶融合的重组蛋白及其用途

摘要

本发明涉及降血糖肽与人溶菌酶的重组蛋白及其用途。该融合蛋白中的降血糖肽是指GLP－1或其类似物，其氨基酸序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4和/或SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列中的一种；所述的人溶菌酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示；降血糖肽与人溶菌酶通过以下四种方式中的一种连接：①降血糖肽－连接肽－人溶菌酶；②降血糖肽－人溶菌酶；③人溶菌酶－连接肽－降血糖肽；④人溶菌酶－降血糖肽。该融合蛋白保留了GLP－1的降血糖活性，并延长了其在体内的半衰期，此外还具有人溶菌酶的抗感染及降低AGE水平、促进尿中AGE的排出、减轻蛋白尿的活性，有利于缓解诸多糖尿病并发症症状，可用于制备治疗糖尿病及防治糖尿病并发症的药物。

主权项

1.一种融合蛋白，其特征在于它是由降血糖肽与人溶菌酶在基因水平融合后表达的重组蛋白；所述的降血糖肽为GLP-1(7-36)或其类似物，其氨基酸序列为SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4和/或SEQ ID NO.5所示的氨基酸序列中的一种；所述的人溶菌酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示；降血糖肽与人溶菌酶通过以下四种方式中的一种连接：①降血糖肽-连接肽-人溶菌酶，②降血糖肽-人溶菌酶，③人溶菌酶-连接肽-降血糖肽，④人溶菌酶-降血糖肽。