趋化因子受体活性的烷基氨基、芳基氨基以及氨磺酰基环戊基酰胺调节剂

摘要

式(I)化合物，其是趋化因子受体活性的调节剂并且适用于预防或者治疗某些炎性和免疫调节紊乱和疾病、变应性疾病特异反应性疾病包括过敏性鼻炎、皮炎、结膜炎和哮喘，以及自身免疫病理学疾病例如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化，以及含有这些化合物的药用组合物和这些化合物及组合物在预防或者治疗其中趋化因子受体参与的此类疾病中的用途。

主权项

1、式I化合物：其中Z是N或C，其中不超过两个Z是N；R¹选自：C_1-6烷基，-C_0-6烷基-O-C_1-6烷基，-C_0-6烷基-S-C_1-6烷基，-C_0-6烷基-SO₂-C_1-6烷基，-C_0-6烷基-SO-C_1-6烷基，-C_0-6烷基-SO₂-NR¹²-C_0-6烷基，-(C_0-6烷基)-(C_3-7环烷基)-C_0-6烷基)，羟基，杂环，-CN，-NR¹²R¹²，-NR¹²COR¹³，-NR¹²SO₂R¹⁴，-COR¹¹，-CONR¹²R¹²和苯基，其中烷基和环烷基未取代或被1-7个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、-O-C_1-3烷基、三氟甲基、C_1-3烷基、-O-C_1-3烷基、-COR¹¹、-SO₂R¹⁴、-NHCOR¹⁵、-NHSO₂CH₃、杂环、＝O和-CN，以及其中的苯基和杂环独立是未取代的或被1-3个独立选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、三氟甲基和NHCOR¹⁵的取代基取代；当连接于R²的Z是N时，R²是氧或不存在；当连接于R²的Z是C时，R²选自氢，任选被1-3个氟取代的C_1-3烷基，任选被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基，羟基，氯，氟，溴和苯基；当连接于R³的Z是N时，R³是氧或不存在；当连接于R³的Z是C时，R³选自氢，羟基，卤素，其中烷基未取代或被1-6个独立选自氟、羟基和-COR¹¹的取代基取代的C_1-3烷基，-NR¹²R¹²，-COR¹¹，-CONR¹²R¹²，-NR¹²COR¹³，-OCONR¹²R¹²，-NR¹²CONR¹²R¹²，-杂环，-CN，-NR¹²-SO₂-NR¹²R¹²，-NR¹²-SO₂-R¹⁴，-SO₂-NR¹²R¹²和硝基；当连接于R⁴的Z是N时，R⁴是氧或不存在；当连接于R⁴的Z是C时，R⁴选自氢，任选被1-3个氟取代的C_1-3烷基，任选被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基，羟基，氯，氟，溴和苯基；R⁵选自：其中烷基未取代或被1-6个选自氟和羟基的取代基取代的C_1-6烷基，其中烷基未取代或被1-6个氟取代的-CO-C_1-6烷基，其中烷基未取代或被1-6个氟取代的-S-C_1-6烷基，未取代或被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C_1-4烷基和COR¹¹取代的吡啶，氟，氯，溴，-C_4-6环烷基，-O-C_4-6环烷基，未取代或被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C_1-4烷基和COR¹¹取代的苯基，未取代或被一个或多个选自卤素、三氟甲基、C_1-4烷基和COR¹¹取代的-O-苯基，其中烷基未取代或被1-6个氟取代的-C_3-6环烷基，其中烷基未取代或被1-6个氟取代的-O-C_3-6环烷基，-杂环，-CN和-COR¹¹；当连接于R⁶的Z是N时，R⁶是氧或不存在；当连接于R⁶的Z是C时，R⁶选自：氢，任选被1-3个氟取代的C_1-3烷基，任选被1-3个氟取代的-O-C_1-3烷基，羟基，氯，氟，溴和苯基；R⁷选自：氢，未取代或被1-6个选自羟基、卤素、-O-C_1-6烷基、-CN、-NR¹²R¹²、-NR¹²COR¹³、-NR¹²SO₂R¹⁴、苯基和杂环的取代基取代的C_1-8烷基，其中烷基、苯基和杂环未取代或被1-3个选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代，以及未取代或被1-6个选自羟基、卤素、-O-C_1-6烷基、CN、-NR¹²R¹²、-NR¹²COR¹³、-NR¹²SO₂R¹⁴、-COR¹¹、-CONR¹²R¹²、苯基和杂环的取代基取代的-SO₂C_1-6烷基，其中烷基、苯基和杂环未取代或被1-3个选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代；R⁸选自C_1-10烷基，-SO₂C_1-10烷基，吡啶基或苯基，未取代或被1-5个选自下列的取代基取代：羟基、卤素、-O-C_1-6烷基、-S-C_1-6烷基、CN、-NR¹²R¹²、-NR¹²COR¹³、-NR¹²SO₂R¹⁴、-COR¹¹、-CONR¹²R¹²、-SO₂R¹⁴、杂环、＝O(其中氧通过双键连接)、苯氧基和苯基，其中烷基、苯基、苯氧基和杂环未取代或被1-3个选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-COR¹¹、-CN、-NR¹²R¹²、-SO₂R¹⁴、-NR¹²COR¹³、-NR¹²SO₂R¹⁴和-CONR¹²R¹²的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代；R¹⁰和R¹⁶独立选自：＝O，氢，苯基，未取代或被1-6个选自-COR¹¹、羟基、氟、氯和-O-C_1-3烷基的取代基取代的C_1-6烷基；以及，R¹¹独立选自：羟基，氢，C_1-6烷基，-O-C_1-6烷基，苄基，苯基，C_3-6环烷基，其中烷基、苯基、苄基和环烷基未取代或被1-3个独立选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代；R¹²选自：氢，C_1-6烷基，苄基，苯基，C_3-6环烷基，其中烷基、苯基、苄基和环烷基未取代或被1-3个独立选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代，以及R¹³选自：氢，C_1-6烷基，-O-C_1-6烷基，苄基，苯基，C_3-6环烷基，其中烷基、苯基、苄基和环烷基未取代或被1-3个独立选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代，R¹⁴选自：羟基，C_1-6烷基，-O-C_1-6烷基，苄基，苯基，C_3-6环烷基，其中烷基、苯基、苄基和环烷基未取代或被1-3个独立选自卤素、羟基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、-CO₂H、-CO₂-C_1-6烷基和三氟甲基的取代基取代，R¹⁵选自氢和烷基；或，R²和R¹⁵连接在一起与连接基团形成碳环或杂环，连接基团选自：-CH₂(CR¹⁷R¹⁷)_1-3-、-CH₂NR¹⁸-、-NR¹⁸-CR¹⁷R¹⁷-、-CR¹⁷R¹⁷O-、-CR¹⁷R¹⁷SO₂-、-CR¹⁷R¹⁷SO-、-CR¹⁷R¹⁷S-、-CR¹⁷R¹⁷-和-NR¹⁸-(连接基团的左侧与R¹⁵的酰胺氮相连)，R¹⁷选自：氢，羟基，卤素和C_1-3烷基，其中烷基未取代或被1-6独立选自氟和羟基的取代基取代，-NR¹²R¹²，COR¹¹，-CONR¹²R¹²，-NR¹²COR¹³，-OCONR¹²R¹²，-NR¹²CONR¹²R¹²，-杂环，-CN，-NR¹²-SO₂-NR¹²R¹²，-NR¹²-SO₂-R¹⁴，-SO₂-NR¹²R¹²和＝O，以及其中当R¹⁷之一通过双键与环相连时同一位置的另一R¹⁷不存在，R¹⁸选自：氢，未取代或被1-6个独立选自氟和羟基的取代基取代的C_1-3烷基，COR¹³，SO₂R¹⁴和SO₂NR¹²R¹²；虚线代表任选的键；以及其药学上可接受的盐和其各自非对映异构体。