一种用于治疗高脂蛋白血症的低密度脂蛋白吸附材料

摘要

本发明属于生物分离工程技术领域。特别涉及到合成了具有牛磺酸及吲哚乙酸两种吸附功能基的低密度脂蛋白(LowDensity Lipoprotein，LDL)吸附材料，并在高脂蛋白血症病人血浆中进行了吸附试验。生物分离工程领域一种治疗高脂蛋白血症的低密度脂蛋白吸附材料，选用琼脂糖凝胶为基质，以半胱氨酸为枝状间隔臂，具有牛磺酸及吲哚乙酸两种配基。其特征在于1ml的吸附材料，对于10ml的LDL浓度为129.12mg/dl的高脂蛋白血症病人血浆，2.5小时的LDL的清除率为33.5％－46.6％，HDL的非特异性清除率为1.3％－4.2％。本发明的效果和益处是对病人血浆中的低密度脂蛋白具有较高的吸附容量，对高密度脂蛋白的非特异性吸附较小。

主权项

1.一种用于治疗高脂蛋白血症的低密度脂蛋白吸附材料，包括选用琼脂糖凝胶为基质，采用N，N’羰基二咪唑作为活化试剂活化载体，以半胱氨酸为枝状间隔臂，具有牛磺酸及吲哚乙酸两种配基，对低密度脂蛋白具有较高吸附选择性的吸附材料的合成过程，其特征在于：a)利用N，N’羰基二咪唑活化琼脂糖凝胶，其中琼脂糖凝胶在溶液中的体积百分比为30~50％，N，N’羰基二咪唑的质量浓度为60~220g/L，反应温度25~37℃，反应时间1~2小时；b)利用双氨基试剂合成带有功能基团氨基的琼脂糖凝胶，其中双氨基试剂在溶液中的体积百分比为2~20％，反应温度25~37℃，反应时间2~4小时，带有氨基功能基团的琼脂糖凝胶在溶液中的体积百分比为30~50％；c)占体积百分比为30~50％的琼脂糖凝胶表面的氨基首先在20~60g/L碳二亚胺盐酸盐的催化下与浓度为80~160g/L溴乙酸的羧基反应，再与浓度为80~160g/L的半胱氨酸的巯基反应，两步反应的温度均为25~37℃，反应时间均为2~4小时，合成的材料表面带有半胱氨酸枝状分子，其末端活性基团为氨基和羧基；d)利用末端活性基团为氨基和羧基的琼脂糖凝胶合成具有牛磺酸及吲哚乙酸两种配基的低密度脂蛋白吸附材料，具体合成方法是：带有氨基的载体先与体积百分比为3~25％的双醛基试剂反应，在室温下反应2~18小时，再与0.2~1.0mol/L的牛磺酸反应，室温反应2~24小时。用双氨基试剂在碳二亚胺盐酸盐的催化下先与载体表面的羧基反应，再进一步与吲哚乙酸反应，其中，吲哚乙酸的浓度为0.2~1.0mol/L，反应时间2~24小时。