瑞舒伐他汀钙及其关键中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物I－XI的方法，确保了化合物I－XI的纯净，由此确保了后续反应中立体选择性的完全。在产业化上，虽然由化合物I－X制得化合物I－XII两步反应的得率略低于EP 0,521,471 A1，但在化合物I－XII的纯化中，只需柱效(即层析柱长度与截面直径之比值)较低的层析柱即可，由此降低了生产成本，并缩短了生产周期，提高了总体效率。

主权项

1.一种制备瑞舒伐他汀钙中间体化合物I-XI方法，其步骤包括：提供化合物I-X，如下所示反应生成化合物I-XI：用乙醚萃取反应混合物；分离出有机相，蒸除溶剂，制得含化合物I-XI的浓缩液；向所得浓缩液中加入甲苯/乙醚混合物，室温下搅拌至溶解；冷却至0-4℃条件下结晶至完全；过滤，取滤饼真空干燥，得黄色晶体状的精制化合物I-XI；其中，浓缩液：甲苯/乙醚混合物(w/v)＝1∶1～1∶1.5，甲苯∶乙醚(v/v)＝3∶1～1∶1。