用作ICE/ced－3家族半胱氨酸蛋白酶抑制剂的C－端修饰的草氨酰二肽,申请号CN02805278.1-传众专利搜索

发明名称	用作ICE/ced－3家族半胱氨酸蛋白酶抑制剂的C－端修饰的草氨酰二肽
摘要	本发明涉及新的草氨酰二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这类组合物在治疗患有炎症性、自身免疫性和神经变性疾病的患者方面、以及在预防局部缺血性损伤和保存移植手术用器官方面的应用。
申请公布号	CN1283656C	申请公布日期	2006.11.08
申请号	CN02805278.1	申请日期	2002.01.16
申请人	伊邓药品公司	发明人	D·S·卡拉纽斯克;R·J·特南斯克;S·D·林顿;T·迪恩
分类号	C07K5/02(2006.01);A61K38/06(2006.01);A61P29/00(2006.01);A61P37/00(2006.01)	主分类号	C07K5/02(2006.01)
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	张敏
主权项	1.下式化合物或其可药用盐： <img file="C028052780002C1.GIF" wi="736" he="296" />式I 其中： A是式IIa-i的天然或非天然氨基酸： <img file="C028052780002C2.GIF" wi="1376" he="1525" />B是氢原子，氘原子，烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，2-苯并唑基，取代的2-唑基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代的1-或 2-萘基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(杂芳基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代杂芳基)，卤代甲基，CO<sub>2</sub>R<sup>12</sup>， CONR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>，CH<sub>2</sub>ZR<sup>15</sup>，CH<sub>2</sub>OCO(芳基)，CH<sub>2</sub>OCO(杂芳基)，或 CH<sub>2</sub>OPO(R<sup>16</sup>)R<sup>17</sup>，其中Z为氧或硫原子，或者B为式IIIa-c的基团： <img file="C028052780003C1.GIF" wi="1355" he="526" />R<sup>1</sup>是烷基，环烷基，取代环烷基，(环烷基)烷基，取代的(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，杂环，取代杂环，(杂环)烷基，取代的(杂环)烷基，R<sup>1a</sup>(R<sup>1b</sup>)N，或R<sup>1c</sup>O； R<sup>1’</sup>是烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，杂环或取代杂环；或者R<sup>1</sup>和R<sup>1’</sup>与它们所连接的氮原子一起形成杂环或取代杂环； R<sup>2</sup>是氢，低级烷基，环烷基，(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，或取代的(1-或2-萘基)烷基；并且其中： R<sup>1a</sup>和R<sup>1b</sup>独立地是氢，烷基，环烷基，(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基) 烷基，取代的(1-或2-萘基)烷基，杂芳基，取代杂芳基，(杂芳基) 烷基，或取代的(杂芳基)烷基，条件是R<sup>1a</sup>和R<sup>1b</sup>不能同时为氢； R<sup>1c</sup>是烷基，环烷基，(环烷基)烷基，苯基，取代苯基，苯烷基，取代的苯烷基，萘基，取代萘基，(1-或2-萘基)烷基，取代的(1-或 2-萘基)烷基，杂芳基，取代杂芳基，(杂芳基)烷基，或取代的(杂芳基)烷基； R<sup>3</sup>是C<sub>1-6</sub>低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NH<sub>2</sub>， (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>NHCOR<sup>9</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>N(C＝NH)NH<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CO<sub>2</sub>R<sup>2</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>OR<sup>10</sup>，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>SR<sup>11</sup>， (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(杂芳基)； R<sup>3a</sup>是氢或甲基，或者R<sup>3</sup>和R<sup>3a</sup>一起表示-(CH<sub>2</sub>)<sub>d</sub>-，其中d是整数 2-6； R<sup>4</sup>是苯基，取代苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>(取代苯基)，环烷基，或苯并稠合的环烷基； R<sup>5</sup>是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基， (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)； R<sup>6</sup>是氢，氟，氧代，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2- 萘基)，OR<sup>10</sup>，SR<sup>11</sup>，或NHCOR<sup>9</sup>； R<sup>7</sup>是氢，氧代(即＝O)，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或 2-萘基)； R<sup>8</sup>是低级烷基，环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)，或COR<sup>9</sup>； R<sup>9</sup>是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)，OR<sup>12</sup>，或NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>； R<sup>10</sup>是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)； R<sup>11</sup>是低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)； R<sup>12</sup>是低级烷基，环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)； R<sup>13</sup>是氢，低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>环烷基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或 2-萘基)； R<sup>14</sup>是氢或低级烷基；或者R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>一起形成五至七元碳环或杂环，例如吗啉或N-取代的哌嗪； R<sup>15</sup>是苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，杂芳基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基， (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(1-或2-萘基)，或(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(杂芳基)； R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>独立地为低级烷基，环烷基，苯基，取代苯基，萘基，苯烷基，取代的苯烷基，或(环烷基)烷基； R<sup>18</sup>和R<sup>19</sup>独立地为氢，烷基，苯基，取代苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基， (CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)，或者R<sup>18</sup>和R<sup>19</sup>一起表示-(CH＝CH)<sub>2</sub>-； R<sup>20</sup>是氢，烷基，苯基，取代苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>苯基，(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>(取代苯基)； R<sup>21</sup>，R<sup>22</sup>和R<sup>23</sup>独立地为氢，或烷基； X是CH<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>，(CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>，或S； Y<sup>1</sup>是O或NR<sup>23</sup>； Y<sup>2</sup>是CH<sub>2</sub>，O，或NR<sup>23</sup>； a是0或1； b是1或2，条件是当a为1时，则b也是1； c是1或2，条件是当c为1时，则a是0并且b是1； m是1或2；和 n是1，2，3或4。
地址	美国加利福尼亚州