用作雄激素受体调节剂的17－乙酰氨基－4－氮杂甾族化合物衍生物

摘要

结构式I化合物是组织选择性雄激素受体(AR)调节剂。它们用作骨和/或肌肉组织雄激素受体激动剂，同时拮抗男性患者前列腺或女性患者子宫中AR。因此，这些化合物单独或与其他活性剂联合用于增加减弱的肌肉紧张性和治疗由雄激素不足引起的或者可通过给与雄激素改善的疾病，包括骨质疏松症、骨质减少、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周病、骨折、骨再造术后的骨损伤、肌肉减少(sarcopenia)、虚弱、皮肤老化、男性性腺机能减退、女性绝经后综合征、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖、再生障碍性贫血和其它造血系统疾病、炎性关节炎和关节修复、HIV－消瘦、前列腺癌、癌恶病质、早老性痴呆、肌肉营养不良、认知障碍、性欲降低、卵巢功能早衰和自身免疫性疾病。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐或立体异构体：其中：X为氢或卤素；R1为氢、CF3、羰基C1-3烷基、C1-4烷氧基、卤素、C1-3烷基、(C0-6 烷基)2氨基C0-6烷基和羟甲基，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或由1-7个氟原子取代的；表示基团，选自：具有0、1、2、3或4个选自N、O和S杂原子的5-或6-元单环芳环系统，和9-14-元多环系统，其中一个或多个所述环为芳香环，并且其中所述多环系统具有0、1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子；R2和R3彼此独立地选自：氢，卤素，C1-8烷基，氨基C0-6烷基，C1-6烷基氨基C0-6烷基，(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，C1-6烷氧基C0-6烷基，羟基羰基C0-6烷基，C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，羟基羰基C1-6烷氧基，羟基C0-6烷基，氰基，全氟C1-4烷基，全氟C1-4烷氧基，C0-6烷基羰基，C1-6烷基羰基氧基，C1-6烷基羰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基，C1-6烷氧基羰基氨基，C1-6烷基氨基羰基氨基，(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，和(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，或者其中R2和R3与它们所连接的碳原子一起不形成或形成螺-C3-6环烷基或桥氧基，R2和R3是未取代的或彼此独立地由一个或多个R8取代；R4、R5、R6和R7彼此独立地选自：氢，卤素，(羰基)0-1C1-10烷基，(羰基)0-1C2-10链烯基，(羰基)0-1C2-10链炔基，(羰基)0-1芳基C1-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基(羰基)0-1，(C3-8)杂环基C0-10烷基(羰基)0-1，C1-4酰基氨基C0-10烷基，C0-10烷基氨基C0-10烷基，C0-10烷基氨基C0-10烷基氨基羰基，二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基，芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基，(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基，C3-8杂环基C0-10烷基氨基C0-10烷基，(C3-8环烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，(C3-8杂环基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基氨基，(C1-10烷基)2氨基羰基氨基，(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基，C0-10烷基氨基羰基氨基，C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基氨基，(C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基，(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基，C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，C3-8杂环基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基，(C1-10烷基)2氨基羰基，(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基，C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基，C0-10烷基羰基氨基(C0-10烷基)，C0-10烷氧基羰基氨基(C0-10烷基)，羧基C0-10烷基氨基，羧基C0-10烷基，羧基芳基，羧基C3-8环烷基，羧基C3-8杂环基，C1-10烷氧基，C1-10烷氧基C0-10烷基，C1-10烷基羰基氧基，C3-8杂环基C0-10烷基羰基氧基，C3-8环烷基C0-10烷基羰基氧基，芳基C0-10烷基羰基氧基，C1-10烷基羰基氧基氨基，C3-8杂环基C0-10烷基羰基氧基氨基，C3-8环烷基C0-10烷基羰基氧基氨基，芳基C0-10烷基羰基氧基氨基，(C1-10烷基)2氨基羰基氧基，(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，(C3-8杂环基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，(C3-8环烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，羟基C0-10烷基，羟基羰基C0-10烷氧基，羟基羰基C0-10烷基氧基，C1-10烷硫基，C1-10烷基亚磺酰基，芳基C0-10烷基亚磺酰基，C3-8杂环基C0-10烷基亚磺酰基，C3-8环烷基C0-10烷基亚磺酰基，C1-10烷基磺酰基，芳基C0-10烷基磺酰基，C3-8杂环基C0-10烷基磺酰基，C3-8环烷基C0-10烷基磺酰基，C1-10烷基磺酰基氨基，芳基C1-10烷基磺酰基氨基，C3-8杂环基C1-10烷基磺酰基氨基，C3-8环烷基C1-10烷基磺酰基氨基，氰基，硝基，全氟C1-6烷基，和全氟C1-6烷氧基，其中R4、R5、R6和R7是未取代的或彼此独立地由一个或多个R8取代的；R8选自：氢，卤素，(羰基)0-1C1-10烷基，(羰基)0-1C2-10链烯基，(羰基)0-1C2-10链炔基，(羰基)0-1芳基C1-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基，(C3-8)杂环基C0-10烷基，C1-4酰基氨基C0-10烷基，C0-10烷基氨基C0-10烷基，二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基，芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基，(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基，C3-8环烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基，C3-8杂环基C0-10烷基氨基C0-10烷基，(C1-10烷基)2氨基羰基，C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基，C1-10烷氧基C0-10烷基，(C1-10烷基)2氨基羰基氧基，羟基羰基C0-10烷氧基，(C1-10烷基)2氨基羰基氧基，(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，羟基C0-10烷基，C1-10烷基磺酰基，C1-10烷基磺酰基氨基，芳基C1-10烷基磺酰基氨基，C3-8杂环基C1-10烷基磺酰基氨基，C3-8环烷基C1-10烷基磺酰基氨基，氰基，硝基，全氟C1-6烷基，和全氟C1-6烷氧基，R8是未取代的或由一个或多个取代基取代的，所述取代基选自氢、OH、(C1-6)烷氧基、卤素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-Ob(C1-10)全氟烷基和NH2，并且前提条件是：当为吡啶基并且R2为甲基时，R3为除氢之外的基团。