| 主权项 |
1.一种用于控制性释放胜或蛋白质之经黏结的 微粒子,其包含有一个可吸收性杂链聚合物核及被 以离子键固定于该可吸收性杂链聚合物核的表面 及邻近次表面上之一个或以上的胜、一个或以 上的蛋白质或此等之组合, 其中各胜系独立地选自于下列群中:生长激素释 放胜(GHRP)、促黄体激素释放激素(LHRH)、生长激 素释放抑制因子、桂皮素、促胃酸激素释放胜( GRP)、降钙素、血管舒缓激、甘丙(galanjn)、黑 素细胞刺激激素(MSH)、生长激素释放因子(GRF)、淀 粉不溶素、心动促速素、分泌素、副甲状腺素(PTH )、脑啡、内皮素、降钙素基因释放胜(CGRP)、 neuromedins、副甲状腺素相关蛋白质(PTHP)、胰高 血糖激素、神经紧张、促肾上腺皮质激素(ACTH) 、胜YY(PYY)、胰高血糖激素释放胜(GLP)、肠血 管(VIP)、脑下垂体腺酸环化活化胜(PACAP) 、胃动素、物质P、神经Y(NPY)、TSH,及此等之类 似物及片段或是此等之药学上可接受的盐类;且 其中各蛋白质系独立地选自于下列群中:生长激素 、促红血球生成素、颗粒由血球-群落刺激因子、 颗粒白血球-巨噬细胞-群落刺激因子及干扰素。 2.如申请专利范围第1项之经黏结的微粒子,其中该 胜、蛋白质或其等之组合或其药学上可接受的 盐类占该经黏结的微粒子总质量之0.1%至30%。 3.如申请专利范围第2项之经黏结的微粒子,其中该 可吸收性杂链聚合物核包含有乙醇酸单元。 4.如申请专利范围第3项之经黏结的微粒子,其中该 可吸收性杂链聚合物核进一步包含有柠檬酸残基 。 5.如申请专利范围第4项之经黏结的微粒子,其中该 乙醇酸单元对柠檬酸残基之比率为约7-1至约20-1。 6.如申请专利范围第3项之经黏结的微粒子,其中该 可吸收性杂链聚合物核进一步包含有酒石酸残基 。 7.如申请专利范围第6项之经黏结的微粒子,其中该 乙醇酸单元对酒石酸残基之比率为约7-1至约20-1。 8.如申请专利范围第3项之经黏结的微粒子,其中该 可吸收性杂链聚合物核进一步包含有苹果酸残基 。 9.如申请专利范围第4项之经黏结的微粒子,其中该 乙醇酸单元对苹果酸残基之比率为约7-1至约20-1。 10.如申请专利范围第3项之经黏结的微粒子,其中 该乙醇酸单元末端为一羧基部分。 11.如申请专利范围第3项之经黏结的微粒子,其中 该乙醇酸单元末端为一胺基部分。 12.一种用于控制性释放胜或蛋白质之经包装的 微粒子,其包含有一或多个被包装在一可吸收性包 装聚合物内的如申请专利范围第1项所请之经黏结 的微粒子, 其中该可吸收性杂链聚合物核包含有乙醇酸单元; 且 其中该可吸收性包装聚合物包含有 (a)以1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元, (b)以d,1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元 , (c)以d,1-内交酯为主的单元或 (d)以1-内交酯为主的单元及以d,1-内交酯为主的单 元。 13.如申请专利范围第12项之经包装的微粒子,其中 该胜、蛋白质或其等之组合或其药学上可接受 的盐类占该经黏结的微粒子总质量之0.1%至30%,且 其中该可吸收性杂链聚合物核进一步包含有柠檬 酸残基、酒石酸残机或苹果酸残基。 14.如申请专利范围第13项之经包装的微粒子,其中 乙醇酸单元对柠檬酸残基、酒石酸残基或苹果酸 残基之比率约为7-1至约20-1,且该乙醇酸单元末端 为一羧基或一胺基。 15.如申请专利范围第12项之经包装的微粒子,其中 以1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元之 比率约为75-25至约90-10。 16.如申请专利范围第12项之经包装的微粒子,其中 以1-内交酯为主的单元对以d,1-内交酯为主的单元 之比率约为80-20。 17.如申请专利范围第12项之经包装的微粒子,其中 以d,1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元之 比率约为75-25至约90-10。 18.如申请专利范围第14项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性包装聚合物占该经包装的微粒子总质 量之5至70%。 19.如申请专利范围第18项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性包装聚合物占该经包装的微粒子总质 量之20-60%。 20.如申请专利范围第19项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性包装聚合物占该经包装的微粒子总质 量之30-50%。 21.一种持续释放型药学组成物,其包含有如申请专 利范围第1项之经黏结的微粒子及一药学上可接受 的载体。 22.一种持续释放型药学组成物,其包含有如申请专 利范围第1项之经黏结的微粒子、一种非水性可吸 收性凝胶形成液体聚酯及一任择之药学上可接受 的载剂。 23.一种持续释放型药学组成物,其包含有如申请专 利范围第12项之经包装的微粒子及一个药学上可 接受的载剂。 24.一种持续释放型药学组成物,其包含有如申请专 利范围第12项之经包装的微粒子、一种非水性可 吸收性凝胶形成液体聚酯及一任择之药学上可接 受的载剂。 25.如申请专利范围第4项之经黏结的微粒子,其中 该胜系为一种LHRH类似物。 26.如申请专利范围第25项之经黏结的微粒子,其中 该可吸收性杂链聚合物核之乙醇酸单元对柠檬酸 残基之比率约为7-1至约20-1且其中该LHRH类似物系 为p-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2。 27.如申请专利范围第6项之经黏结的微粒子,其中 该胜系为一种LHRH类似物。 28.如申请专利范围第27项之经黏结的微粒子,其中 该LHRH类似物之乙醇酸单元对酒石酸残基之比率约 为7-1至约20-1且其中该LHRH类似物系为p-Glu-His-Trp-Ser -Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2。 29.如申请专利范围第4项之经黏结的微粒子,其中 该胜系为一种生长激素释放抑制因子类似物。 30.如申请专利范围第29项之经黏结的微粒子,其中 该乙醇酸单元对柠檬酸残基之比率约为7-1至约20-1 且其中该生长激素释放抑制因子类似物系为H--D -Nal-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2,其中该二Cys以双硫 键黏结之、N-羟乙基基-乙醯基-D-Phe-Cys-Tyr-D- Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2,其中该二Cys以双硫键黏结之或N -羟乙基基-乙基磺醯基-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu- Cys-Thr-NH2。 31.如申请专利范围第6项之经黏结的微粒子,其中 该胜系为一种生长激素释放抑制因子类似物。 32.如申请专利范围第31项之经黏结的微粒子,其中 该乙醇酸单元对酒石酸残基之比率约为7-1至约20-1 且其中该生长激素释放抑制因子类似物系为H--D -Nal-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2,其中该二Cys以双硫 键黏结之、N-羟乙基基-乙醯基-D-Phe-Cys-Tyr-D- Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2,其中该二Cys以双硫键黏结之或N -羟乙基基-乙基磺醯基-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu- Cys-Thr-NH2(其中两个Cys被一双硫键键结之)。 33.一种用于控制性释放胜或蛋白质之经包装的 微粒子,其包含有一或多个如申请专利范围第25项 之经黏结的微粒子,该微粒子被包装于一可吸收性 包装聚合物内,该可吸收性包装聚合物包含有(a)以 1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元, (b)以d,1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元 , (c)以d,1-内交酯为主的单元或 (d)以1-内交酯为主的单元及以d,1-内交酯为主的单 元。 34.如申请专利范围第33项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性聚合物核之乙醇酸单元对柠檬酸残基 之比率约为7-1至约20-1,该LHRH类似物系为P-Glu-His-Trp -Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2,且其中之比率为: (a)以1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10, (b)以d,1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10 (c)以1-内交酯为主的单元对以d,1-内交酯为主的单 元约为80-20。 35.一种经包装的微粒子,其包含有一或多个如申请 专利范围第27项之经黏结的微粒子,该微粒子被包 装于一可吸收性包装聚合物内,该可吸收性包装聚 合物包含有(a)以1-内交酯为主的单元及以乙交酯 为主的单元, (b)以d,1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元 , (c)以d,1-内交酯为主的单元或 (d)以1-内交酯为主的单元及以d,1-内交酯为主的单 元。 36.如申请专利范围第35项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性聚合物核之乙醇酸单元对酒石酸残基 之比率约为7-1至约20-1,该LHRH类似物系为p-Glu-His-Trp -Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2,且其中之比率为: (a)以1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10, (b)以d,1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10 (c)以1-内交酯为主的单元对以d,1-内交酯为主的单 元约为80-20。 37.一种用于控制性释放胜或蛋白质之经包装的 微粒子,其包含有一或多个如申请专利范围第29项 之经黏结的微粒子,该微粒子系位于一可吸收性包 装聚合物内,其中该可吸收性包装聚合物包含有 (a)以1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元, (b)以d,1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元 , (c)以d,1-内交酯为主的单元或 (d)以1-内交酯为主的单元及以d,1-内交酯为主的单 元。 38.如申请专利范围第37项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性聚合物核之乙醇酸单元对柠檬酸残基 之比率约为7-1至约20-1,该生长激素释放抑制因子 类似物系H--D-Nal-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2,其中 该二Cys以双硫键黏结之、N-羟乙基基-乙醯基- D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2,其中该二Cys以双硫 键黏结之或N-羟乙基基-乙基磺醯基-Phe-Cys-Tyr- D-Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2(其中两个Cys被一双硫键黏结 之); 且其中之比率为: (a)以1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10, (b)以d,1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10, (c)以1-内交酯为主的单元对以d,1-内交酯为主的单 元约为80-20。 39.一种用于控制性释放胜或蛋白质之经包装的 微粒子,其包含有一或多个如申请专利范围第31项 之经黏结的微粒子及一种可吸收性包装聚合物,其 中该聚合物包含有 (a)以1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元, (b)以d,1-内交酯为主的单元及以乙交酯为主的单元 , (c)以d,1-内交酯为主的单元或 (d)以1-内交酯为主的单元及以d,1-内交酯为主的单 元。 40.如申请专利范围第39项之经包装的微粒子,其中 该可吸收性聚合物核之乙醇酸单元对酒石酸残基 之比率约为7-1至约20-1,该生长激素释放抑制因子 类似物系为H--D-Nal-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Thr-NH2、N -羟基基-乙醯基-D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys-Thr- NH2,其中该二Cys以双硫键黏结之或N-羟乙基基- 乙基磺醯基-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2(其中两 个Cys以双硫键黏结之); 且其中之比率为: (a)以1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10, (b)以d,1-内交酯为主的单元对以乙交酯为主的单元 约为75-25至约90-10, (c)以1-内交酯为主的单元对以d,1-内交酯为主的单 元约为80-20。 41.一种用于制造如申请专利范围第12项之经包装 的微粒子的方法,其包含有以一可吸收性包装聚合 物来包装一经黏结的微粒子之步骤。 42.如申请专利范围第41项之方法,其中一由该经黏 结的微粒子配于一包含有该可吸收性包装聚合物 及一溶剂之溶液中的分散体被滴至一预冷的基质 上,其中该基质乃是一非为该可吸收性聚合物之溶 剂。 43.如申请专利范围第42项之方法,其中该可吸收性 聚合物之溶液包含约5%至30%之可吸收性聚合物,该 预冷的基质系一种具有两个或以上的碳原子之醇 类且该基质之温度系由室温至约-80℃。 44.如申请专利范围第43项之方法,其中该预冷的基 质之温度约为-60℃至约-80℃且该基质系为异丙醇 。 45.一种用于制造如申请专利范围第12项之经包装 的微粒子的方法,其包含有使用一乳化技术以一可 吸收性包装聚合物包装一经黏结的微粒子之步骤 。 |
