发明名称 胆固醇的合成方法及其中间体
摘要 本发明公开了一种胆固醇的合成方法,以薯蓣苷元为原料,进行如下处理:羟基的保护、开环反应、磺酰化反应、磺酸酯还原、甲醚基乙酰化和皂化反应,获得胆固醇。本发明同时公开了上述方法中获得的两种中间体,即16,26-二羟基胆固醇-3-甲醚和16,26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚。本发明以薯蓣苷元为原料,六步反应成功合成了胆固醇。反应工艺简单,产率高,适合工业化生产。
申请公布号 CN1772760A 申请公布日期 2006.05.17
申请号 CN200510094762.3 申请日期 2005.10.08
申请人 苏州大学 发明人 朱永明;秦烈娜;刘蕊
分类号 C07J9/00(2006.01) 主分类号 C07J9/00(2006.01)
代理机构 苏州创元专利商标事务所有限公司 代理人 陶海锋
主权项 1.一种胆固醇的合成方法,其特征在于,以薯蓣苷元为原料,进行如下处理:(1)羟基的保护:将薯蓣苷元用氢化钠或氢化钾处理,获得薯蓣苷元醇钠或薯蓣苷元醇钾,反应摩尔比为1∶1.2~2.0;再与硫酸二甲酯反应,获得薯蓣苷元-3-甲醚,反应摩尔比为1∶1.0~2.0;(2)开环反应:将获得的薯蓣苷元-3-甲醚用盐酸-锌体系还原开环成16,26-二羟基胆固醇-3-甲醚,薯蓣苷元-3-甲醚、盐酸和锌的摩尔比为1∶50~150∶50~150;(3)磺酰化反应:16,26-二羟基胆固醇-3-甲醚溶解在吡啶或三乙基胺溶剂中,冷却到5℃以下,缓慢加入甲磺酰氯或甲磺酸酐,反应摩尔比1∶2.5~5,室温搅拌过夜,萃取获得16,26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚;(4)磺酸酯还原:16,26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚溶解于乙二醇二甲醚中,用锌-碘化钠-水体系加热回流反应4~6小时,反应产物经萃取获得胆固醇-3-甲醚,16,26-二甲磺酰氧基胆固醇-3-甲醚、锌和碘化钠的摩尔比为1∶2~8∶5~12;(5)甲醚基乙酰化:将上述获得的胆固醇-3-甲醚进行甲醚基乙酰化,获得乙酸胆固醇酯;(6)皂化反应:乙酸胆固醇酯在甲醇-四氢呋喃混合溶剂中用氢氧化钠或氢氧化钾处理,反应摩尔比为1∶5~8,获得胆固醇。
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