2,3,6－三取代的－4－嘧啶酮衍生物

摘要

一种具有τ蛋白激酶1抑制活性的式(I)表示的嘧啶酮衍生物、其盐、其溶剂化物或其水合物:见式(I)，其中Q表示CH或氮原子；R表示C₁－C₁₂烷基；环见式(II)表示哌嗪环或哌啶环；每个X独立地表示C₁－C₈烷基、可任选地部分氢化的C₆－C₁₀芳环、茚满环等；m表示1到3的整数；每个Y独立地表示卤素原子、羟基、氰基、C₁－C₆烷基等；n表示0到8的整数；当X和Y基团或两个Y基团连接于相同的碳原子时，它们可彼此结合形成C₂－C₆亚烷基。

主权项

1.一种式(I)表示的嘧啶酮衍生物、其盐、其溶剂化物或其水合物：其中Q表示CH或氮原子；R表示可被取代的C₁-C₁₂烷基；环表示哌嗪环或哌啶环；每个X独立地表示X¹-X²-其中X¹表示：氧代；可被取代的C₁-C₈烷基；可被取代的C₃-C₈环烷基；可被取代的可任选地部分氢化的C₆-C₁₀芳环；可被取代的茚满环；具有1到4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并且总共具有5到10个成环原子的可任选取代的杂环；芳烷氧基；由-N(Ra)(Rb)表示的基团，其中Ra和Rb相同或不同，并且各自为氢、可被取代的C₁-C₄烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的C₃-C₈环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C₁-C₈烷基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基羰基、可被取代的芳烷基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基羰基、可被取代的C₁-C₈烷基磺酰基、可被取代的C₃-C₈环烷基磺酰基、可被取代的芳烷基磺酰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基磺酰基、可被取代的C₁-C₈烷氧羰基、可被取代的C₃-C₈环烷氧羰基、可被取代的芳烷氧羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳氧羰基、氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₁-C₈二烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₃-C₈二环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的芳烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-二芳烷基氨基羰基、可被取代的N-芳烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₆-C₁₀二芳基氨基羰基、或为具有1到4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并且总共具有5到10个成环原子的可任选取代的杂环，或Ra和Rb与相邻的氮原子一起形成4到7元杂环，所述杂环可进一步在环中包含1到4个选自以下的基团：氧原子、硫原子、N-Rc(其中Rc表示氢原子、可被取代的C₁-C₄烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的C₃-C₈环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C₁-C₈烷基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基羰基、可被取代的芳烷基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基羰基、可被取代的C₁-C₈烷基磺酰基、可被取代的C₃-C₈环烷基磺酰基、可被取代的芳烷基磺酰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基磺酰基、可被取代的C₁-C₈烷氧羰基、可被取代的C₃-C₈环烷氧羰基、可被取代的芳烷氧羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳氧羰基、氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₁-C₈二烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₃-C₈二环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的芳烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-二芳烷基氨基羰基、可被取代的N-芳烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₆-C₁₀二芳基氨基羰基、或表示具有1到4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并且总共具有5到10个成环原子的可任选取代的杂环)、羰基、亚磺酰基或磺酰基，并且所述4到7元杂环可任选地稠合于可被取代的芳基；X²表示键、羰基、亚磺酰基、磺酰基、氧原子、硫原子、可被取代的C₁-C₄亚烷基或N-Rd(其中Rd表示氢原子、可被取代的C₁-C₄烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的C₃-C₈环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C₁-C₈烷基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基羰基、可被取代的芳烷基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基羰基、可被取代的C₁-C₈烷基磺酰基、可被取代的C₃-C₈环烷基磺酰基、可被取代的芳烷基磺酰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基磺酰基、可被取代的C₁-C₈烷氧羰基、可被取代的C₃-C₈环烷氧羰基、可被取代的芳烷氧羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳氧羰基、氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₁-C₈二烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₃-C₈二环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的芳烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-二芳烷基氨基羰基、可被取代的N-芳烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₆-C₁₀二芳基氨基羰基、或表示具有1到4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并且总共具有5到10个成环原子的可任选取代的杂环)；m表示1到3的整数；每个Y独立地表示卤素原子、羟基、氰基、Y¹-Y³-，其中Y¹表示可被取代的C₁-C₈烷基、可被取代的C₃-C₈环烷基或可被取代的C₆-C₁₀芳环；Y³表示羰基、亚磺酰基、磺酰基、氧原子、硫原子、可被取代的C₁-C₄亚烷基或N-Re(其中Re表示氢原子、可被取代的C₁-C₄烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的C₃-C₈环烷基、可被取代的芳基、可被取代的C₁-C₈烷基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基羰基、可被取代的芳烷基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基羰基、可被取代的C₁-C₈烷基磺酰基、可被取代的C₃-C₈环烷基磺酰基、可被取代的芳烷基磺酰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基磺酰基、可被取代的C₁-C₈烷氧羰基、可被取代的C₃-C₈环烷氧羰基、可被取代的芳烷氧羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳氧羰基、氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₁-C₈二烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₁-C₈烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₃-C₈环烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₃-C₈二环烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-芳烷基氨基羰基、可被取代的N-C₃-C₈环烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的芳烷基氨基羰基、可被取代的N，N’-二芳烷基氨基羰基、可被取代的N-芳烷基-N’-C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的C₆-C₁₀芳基氨基羰基、可被取代的N，N’-C₆-C₁₀二芳基氨基羰基、或表示具有1到4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子并且总共具有5到10个成环原子的可任选取代的杂环)；n表示0到8的整数；当X和Y基团或两个Y基团连接于相同的碳原子时，它们可能彼此合并形成C₂-C₆亚烷基；并且当m为1、n为0以及X为X¹-CO-时，(1)X不在未被取代的1-哌嗪基的3-位上，也不在4-烷基-1-哌嗪基的3-位上；或者(2)X不在未被取代的1-哌啶基的3-位或4-位上。