制备氰基－异苯并呋喃的方法

摘要

本发明公开了一种制备西酞普兰及其药学可接受盐的方法：通过将5－氰基－2－苯并呋喃酮与4－氟苯基卤化镁反应，用还原酮生成醇的试剂还原3－羟甲基－4－(4－氟苯甲酰基)苄腈，将由此得到的3－羟基甲基－4－[(4－氟苯基)羟甲基]苄腈经环化反应得到不含1，1－二(4－氟苯基)－1，3－二氢－5－异苯并呋喃腈的1－(4－氟苯基)－1，3－二氢－5异苯并呋喃腈，和在碱存在下用3－(二甲基氨基)丙基卤化物处理1，1－二(4－氟苯基)－1，3－二氢－5－异苯并呋喃腈。

主权项

1.一种制备纯1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈的方法，其包括：(a)将5-氰基-2-苯并呋喃酮与4-氟苯基卤化镁反应；(b)用还原酮生成醇的还原试剂处理所得的包含3-羟甲基-4-(4-氟苯甲酰基)苄腈和3-羟甲基-4-[二(4-氟苯基)羟甲基]苄腈的混合物；(c)将所得的包含3-羟甲基-4-[(4-氟苯基)羟甲基]苄腈(C)和3-羟甲基-4-[二(4-氟苯基)羟甲基]苄腈的混合物进行环化反应和分离包含1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈(B)和1，1-二(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈的混合物；和(d)用能够溶解1，1-二(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈和1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈(B)不可溶于其中的溶剂处理所得的混合物和回收所述纯1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并呋喃腈(B)。