发明名称 2-[4-(2,2-二卤代环丙基)苯氧基]链烷酸及其酯的生产方法
摘要 本发明涉及2-[4-(2,2-二卤代环丙基)苯氧基]链烷酸及其酯的合成方法,该方法包括Baeyer-Villiger反应。
申请公布号 CN1238324C 申请公布日期 2006.01.25
申请号 CN02809477.8 申请日期 2002.04.30
申请人 国际化学实验室有限公司 发明人 F·维拉尼;A·纳尔迪;A·萨尔维;G·法拉贝拉
分类号 C07C51/09(2006.01);C07C59/72(2006.01);C07C45/46(2006.01);C07C67/42(2006.01) 主分类号 C07C51/09(2006.01)
代理机构 北京市中咨律师事务所 代理人 刘金辉;林柏楠
主权项 1.一种合成通式(I)的2-[4-(2,2-二卤代环丙基)苯氧基]链烷酸的方法:<img file="C028094770002C1.GIF" wi="679" he="932" />其中Halo和Halo′为相同或不同的卤原子,R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>为相同或不同的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基,所述方法包括如下步骤:a)通式(II)化合物:<img file="C028094770002C2.GIF" wi="575" he="599" />其中Halo和Halo′具有上述含义,与其中X为卤素且R<sup>3</sup>为线性C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基的酰基卤R<sup>3</sup>COX在路易斯酸催化剂存在下在-10℃至50℃的温度下于卤代脂族溶剂或非卤代溶剂中的Friedel-Crafts反应;b)根据步骤a)得到的通式(III)化合物:<img file="C028094770003C1.GIF" wi="461" he="918" />与选自过乙酸、过苯甲酸、三氟过乙酸、3,5-二硝基过苯甲酸的过酸或与H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>和选自乙酸酐、苯甲酸酐、三氟乙酸酐、3,5-二硝基苯甲酸酐、邻苯二甲酸酐、马来酸酐、琥珀酸酐或其混合物的酸酐在-10℃至80℃的温度下在卤代脂族溶剂或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>脂族酸的C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>酯中的Baeyer-Villiger氧化反应;c)根据步骤b)得到的通式(IV)酯在醇类溶剂或水混溶性醚中在10-55℃下借助碱催化的水解:<img file="C028094770003C2.GIF" wi="487" he="848" />其中Halo、Halo′和R<sup>3</sup>具有上述含义,得到对应的4-二卤代环丙基取代的苯酚;d)根据步骤c)得到的4-二卤代环丙基取代的苯酚与其中R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>具有上述含义、Alk为线性或支化C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷基且X′为卤素的通式(V):(R<sup>1</sup>)(R<sup>2</sup>)CX′COOAlk的α-卤代酯在醇类溶剂中借助碱催化的反应,得到通式(VI)化合物:<img file="C028094770004C1.GIF" wi="743" he="889" />e)根据步骤d)得到的通式(VI)的酯用碱金属氢氧化物的皂化以及通过皂化制备的产物用酸的酸化,得到通式(I)化合物,其特征在于:i)在步骤c)的式(IV)化合物的水解中,所述碱为选自碱金属碳酸盐、碱金属/碱土金属二元硼酸盐、碱金属/碱土金属二元磷酸盐或其混合物的无机碱,以及ii)步骤c)、d)和e)在相同反应容器中进行,而不分离中间体。
地址 意大利米兰