发明名称 二苯醚化合物之新颖制法
摘要 本发明有关选择性血清素再摄取抑制剂式(I)之3-[(二甲基胺基)甲基]-4-[4-(甲硫基)苯氧基]苯磺醯胺(L)或(D)酒石酸盐及其中之中间产物的改良制法。HO2CCH(OH)CH(OH)CO2H
申请公布号 TWI247735 申请公布日期 2006.01.21
申请号 TW093128270 申请日期 2004.09.17
申请人 辉瑞股份有限公司 发明人 克里斯多福 艾许克罗夫;林希 克雷尼;艾恩 葛莱德威尔;劳伦斯 哈瑞斯;迈克 休斯;杰尔根 克罗兹;菲利浦 拉维特;马修 摩尔兰;尼可拉斯 汤姆森
分类号 C07C319/20;C07C323/20;C07C311/14 主分类号 C07C319/20
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 1.一种制备式(I)化合物之方法: 其包括令式(VII)之化合物 与酒石酸于适当溶剂中反应。 2.如申请专利范围第1项之方法,其中该溶剂系甲基 乙酮,而且使用酒石酸之(L)形式。 3.如申请专利范围第1项之方法,其另外包括制备式 (VII)之化合物,其系藉由令式(IX)之化合物 与适当氯化剂在适当溶剂中反应以在当场产生磺 醯氯;然后藉由将适用之氨来源添加至该反应混合 物中而骤冷该磺醯氯而制得。 4.如申请专利范围第3项之方法,其另外包括制备式 (IX)之化合物,其系藉由令式(VIII)之化合物 其中M系适用相对离子,与适当磺醯化剂在适用溶 剂中反应而制得。 5.如申请专利范围第4项之方法,其中该溶剂系甲烷 磺酸或三氟醋酸,而M系氯离子、硫酸氢根离子或 甲烷磺酸根离子。 6.如申请专利范围第4项之方法,其另外包括制备式 (VIII)之化合物,其系藉由于适当溶剂中在适用的还 原剂的存在下,令式(IV)之化合物 与适用二甲胺来源反应,然后以适当酸处理所形成 之胺而制备。 7.如申请专利范围第6项之方法,其中该还原剂系甲 酸,而该溶剂系N,N-二甲基甲醯胺。 8.如申请专利范围第6项之方法,其另外该制备式(IV )之化合物,其系于适当溶剂中在适用的硷的存在 下,藉由令式(II)之化合物 与式(III)之化合物反应而制得 9.如申请专利范围第8项之方法,其系用于制备式( VIII)化合物,其中: (i)化合物(II)与(III)之反应系于一种硷的存在下,于 N,N-二甲基甲醯胺中进行; (ii)以甲酸处理所形成之包含化合物(IV)之粗反应 混合物,然后使之于高温下反应; (iii)以适当酸处理,产生所形成之胺产物的盐。 10.一种制备式(VII)化合物之方法: 包括令式(IX)之化合物 与适用氯化剂于适当溶剂中反应而在当场产生磺 醯氯;然后藉由将适用之氨来源添加至该反应混合 物中而骤冷该磺醯氯。 11.一种制备式(IX)化合物之方法: 包括令式(VIII)之化合物 (其中M系系氯离子、硫酸氢根离子或甲烷磺酸根 离子)与适当磺醯化剂于作为溶剂之甲烷磺酸或三 氟醋酸中反应。 12.一种制备式(VIII)化合物之方法: (其中,M系适当相对离子)该方法包括于适用溶剂中 在适当还原剂的存在下,令式(IV)之化合物 与二甲胺来源反应,然后以适当酸处理所形成之胺 。 13.一种式(IX)之化合物: 14.一种式(VIII)之化合物: 其中M系硫酸氢根离子或甲烷磺酸根离子。
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