作为raf－激酶抑制剂的亚甲基脲衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的亚甲基脲衍生物、式(I)化合物作为raf－激酶抑制剂的用途、式(I)化合物用于制备药物组合物的用途和治疗疾病的方法，所述方法包括将所述药物组合物给予患者。

主权项

1.式I的亚甲基脲衍生物及其药学上可接受的衍生物、盐和溶剂化物 A-D-B (I)其中D为二价亚甲基脲部分或它们的衍生物，A为至多40个碳原子的式-L-(M-L′)α的未取代的或取代的部分，其中L为5、6或7元环状结构，优选选自与D直接连接的芳基、杂芳基、亚芳基和亚杂芳基，L′包含任选取代的至少5元的环状部分，优选选自：芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基和杂环基，M为键或含有至少一个原子的桥连基，α为1-4的整数；并且L和L′的各环状结构包含0-4个氮、氧和硫原子，其中L′优选被至少一个选自-SOβRx、-C(O)Rx和-C(NRy)Rz的取代基取代，B为取代或未取代的至多30个碳原子、优选至多20个碳原子的至多三环的芳基或杂芳基部分，它包含至少一个与含有0-4个氮、氧和硫原子的D直接连接的5-、6-或7-元环状结构，优选5-或6-元环状结构，其中所述与D直接连接的环状结构优选选自芳基、杂芳基和杂环基，Ry为氢或任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤代、至多为全卤代的至多24个碳原子的含碳基团，Rz为氢或任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选被卤素、羟基和任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤素取代的至多24个碳原子的含碳取代基取代的至多30个碳原子的含碳基团；Rx为Rz或NRaRb，其中Ra和Rb a)独立地为氢、任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选或被卤素、羟基和任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤素取代的至多24个碳原子的含碳取代基取代的至多30个碳原子的含碳基团；或-OSi(Rf)3，其中Rf为氢或任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选或被卤素、羟基和任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤素取代的至多24个碳原子的含碳取代基取代的至多24个碳原子的含碳基团；或b)Ra和Rb一起形成含有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-7元杂环结构，或被卤素、羟基或任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤素取代的至多24个碳原子的含碳取代基取代的含有1-3个选自N、S和O的杂原子的取代的5-7元杂环结构；或c)Ra或Rb中的一个为-C(O)-、与L部分结合形成至少5元环状结构的C1-C5二价亚烷基或取代的C1-C5二价亚烷基，其中取代的C1-C5二价亚烷基的取代基选自卤素、羟基和任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤素取代的至多24个碳原子的含碳取代基；其中B是取代的，L是取代的或者L′是另外取代的，所述取代基选自至多为全卤代的卤素和Wγ，其中γ为0-3；其中各W独立地选自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5、-Q-Ar和任选含有选自N、S和O的杂原子并且是任选被一个或多个取代基取代的至多24个碳原子的含碳部分，所述取代基独立地选自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和至多为全卤代的卤素；各R5独立地选自H或任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选地被卤素取代的至多24个碳原子含碳基团；其中Q为-O-、-S-、-N(R5)-、-(CH2)β、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2)β-、-(CH2)β-S-、-(CH2)βN(R5)-、-O(CH2)β-CHHal-、-CHal2-、-S-(CH2)-和-N(R5)(CH2)β-，其中β为1-3，并且Hal为卤素；以及Ar为5-或6-元含有0-2个选自氮、氧和硫的杂原子的任选地被卤素、至多全卤代的并且任选地被Zδ1取代的芳香结构，其中δ1为0-3并且各Z独立地选自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和任选含有选自N、S和O的杂原子并且任选被一个或多个取代基取代的至多24个碳原子的含碳基团，所述取代基选自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5。