亚氨基糖衍生物在抑制离子通道活性中的应用

摘要

公开了通过给予有效抑制丙型肝炎病毒(HCV)p7蛋白活性的亚氨基糖衍生化合物而治疗HCV感染的方法和试剂盒，以及用于筛选抑制p7蛋白或其变体活性的化合物的方法。所公开的N－取代亚氨基化合物及其药用组合物抑制HCVp7透化膜的能力。特别有效的化合物是衍生自N－烷基化哌啶的亚氨基糖。也公开了用于筛选潜在HCV抗病毒药的方法。

主权项

1.一种治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，所述方法包括：给予有需要的患者选自式I化合物或式II化合物、其相关异构体、药学上可接受的盐和溶剂合物的化合物：其中每个取代基R¹¹、R^11′、R¹²、R^12′、R¹³、R^13′、R¹⁴、R^14′、R¹⁵、R^15′、R³¹、R^31′、R³²、R^32′、R³³、R^33′、R³⁴和R^34′各自独立选自-H；-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH₂；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链C_1-6烷基，C_2-6烯基和炔基；芳烷基；直链或支链C_1-6烷氧基；芳氧基；芳烷氧基；-(亚烷基)氧基(烷基)；-CN；-NO₂；-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C_1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1-6烷基)氨磺酰基；(C_1-6烷基)硫基；(C_1-6烷基)磺酰胺基；芳基磺酰胺基；-NHNH₂；-NHOH；芳基；和杂芳基，其中每个取代基可以相同或不同；其中每个烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基部分可任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH₂；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链C_1-6烷基，C_2-6烯基和炔基；芳烷基；直链或支链C_1-6烷氧基；芳氧基；芳烷氧基；-(亚烷基)氧基(烷基)；-CN，-NO₂，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C_1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1-6烷基)氨磺酰基；(C_1-6烷基)硫基；(C_1-6烷基)磺酰胺基；芳基磺酰胺基；-NHNH₂；和-NHOH；且R²和R⁴为各自独立选自以下的取代基：直链C_7-18烷基、取代的C_1-18烷基、支链C_3-18烷基、C_2-18烯基和炔基和芳烷基；其中每个直链C_7-18烷基、支链C_3-18烷基、C_2-18烯基和炔基和芳烷基可任选被取代，且每个取代的C_1-18烷基被一个或多个独立选自以下的基团取代：-OH；-F；-Cl；-Br；-I；-NH₂；烷基氨基和二烷基氨基；直链或支链C_1-6烷基，C_2-6烯基和炔基；芳烷基；直链或支链C_{1- 6}烷氧基，芳氧基；芳烷氧基；-CN，-NO₂，-COOH，-COO(烷基)；-COO(芳基)；-C(O)NH(C_1-6烷基)；-C(O)NH(芳基)；磺酰基；(C_1-6烷基)磺酰基；芳基磺酰基；氨磺酰基，(C_1-6烷基)氨磺酰基；(C_1-6烷基)硫基；(C_1-6烷基)磺酰胺基；芳基磺酰胺基；-NHNH₂；和-NHOH。