| 发明名称 | 含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供了一种制备含哌嗪环的化合物，特别是制备米氮平的方法，按照本发明，米氮平中间体1－(3－羧基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪的制备是通过将1－(3－氰基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪用碱水解，其中碱的比例是每一摩尔1－(3－氰基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪最多用约12摩尔碱。米氮平中间体1－(3－羧基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪可以用氢氧化钾将1－(3－氰基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基－哌嗪水解而制备，反应温度至少在约130℃。本发明的方法还包括将2－氨基－3－羟甲基吡啶与N－甲基－1－苯基－2，2′－亚氨基二乙基氯化物反应，形成1－(3－羟甲基吡啶基－2)－4－甲基－2－苯基哌嗪，在1－(3－羟甲基吡啶基－2)－苯基－4－甲基哌嗪中加入硫酸，形成米氮平。本发明还涉及新的从粗品米氮平重结晶米氮平的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN1680365A | 申请公布日期 | 2005.10.12 |
| 申请号 | CN200510004290.8 | 申请日期 | 2000.04.18 |
| 申请人 | 特瓦制药工业有限公司 | 发明人 | 克劳德·辛格;安尼塔·利伯曼;尼娜·芬克尔斯坦 |
| 分类号 | C07D401/04;//(C07D401/04,213∶72,241∶04) | 主分类号 | C07D401/04 |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 卢新华;王景朝 |
| 主权项 | 1.一种通过水解1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪制备1-(3-羧基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪的方法，包括将1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪与一种碱反应，其中碱浓度的最大比例为每摩尔1-(3-氰基吡啶基-2)-4-甲基-2-苯基-哌嗪用约12摩尔碱。 | ||
| 地址 | 以色列佩塔提克瓦 | ||