通过3－脱氧类黄酮来抑制T淋巴细胞活性及其相关疗法

摘要

本发明公开了用于抑制T细胞活性和治疗疾病与病症(例如，自身免疫病、炎性疾病、糖尿病、ALS、MS、类风湿性关节炎等)的3－脱氧类黄酮化合物和方法。在一些情况下，木樨草素和/或其它3－脱氧类黄酮化合物作用的效力和/或时间可通过将这些化合物与芸香苷、芸香苷同类物和/或芸香苷衍生物一起施用而增加。而且，在一些情况下，木樨草素或其它3－脱氧类黄酮化合物的首过代谢可通过肠道外途径(例如，舌下、口腔、鼻内、注射等)施用这些化合物而避免。

主权项

1.一种具有下式的化合物：其中，X选自O和S；和i)当X为O时，R₁、R₄、R₅和R₈为H或F；R₆和R₇组合形成双键；R₂和R₃选自H、OH、SH、卤素、烷基、氨基、NHMe、氰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺、烷氧羰基、O-羟烷基、CF₃、O-烷基、O-SO₃H、O-SO₂H、O-PO₃H、O-糖苷、O-葡糖苷酸和O-氨基酸、包括O-CO-A-(CH₂)n-NR′R″，其中A为苯基、取代的苯基或空缺；n为0至5；R′和R″选自H、低级烷基、羟烷基、氨基烷基、一和二烷基氨基烷基、羧基烷基，或者，R′和R″可组合形成环，任选地被O、S、NH或N-烷基取代，以及与氮原子相邻的亚甲基可以任选地被氨基烷基、羧基或羧基烷基和O-CO-NH-(CH₂)m-CH-(NH₂)COOH取代，其中m为1至4；且当R₂和R₃为OH、SH或氨基时，它们可任选地通过亚甲基或羰基组合：R₉选自OH、氨基、NHMe、SH或SMe；和R₁₀和R₁₁或R₁₁和R₁₂为亚甲二氧基(O-CH₂-O)、或环状碳酸酯(O-CO-O)，或R₁₂为H，以及R₁₀、R₁₁选自H、OH、卤素如F或Cl、烷基、氨基、氰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺、烷氧羰基、O-羟烷基、CF₃、O-烷基、O-SO₃H、O-SO₂H、O-PO₃H、O-糖苷、O-葡糖苷酸和O-氨基酸，包括O-CO-A-(CH₂)n-NR′R″，其中A为苯基、取代的苯基或空缺；n为0至5；R′和R″选自H、低级烷基、羟烷基、氨基烷基、一和二烷基氨基烷基、羧基烷基，或者，R′和R″可组合形成环，任选地被O、S、NH或N-烷基取代，以及靠近氮原子的亚甲基可任选地被氨基烷基、羧基或羧基烷基和O-CO-NH-(CH₂)m-CH-(NH₂)COOH取代，其中m为1至4；前提条件是，当R₂和/或R₃为H、OH、OMe、Cl、或氨基时，那么R₉、R₁₀和R₁₁不相同，ii)当X为S时，R₁至R₅和R₉至R₁₂选自H、OH、卤素如F或Cl、SH、SMe、烷基、氨基、NHMe、氰基、羧基、羧基烷基、甲酰胺、烷氧羰基、O-羟烷基、CF₃、O-烷基、O-SO₃H、O-SO₂H、O-PO₃H、O-糖苷、O-葡糖苷酸和O-氨基酸，包括O-CO-A-(CH₂)n-NR′R″，其中A为苯基、取代的苯基或空缺；其中n为0至5，其中R′和R”选自H、低级烷基、羟烷基、氨基烷基、一和二烷基氨基烷基、羧基烷基，或其中R′和R”组合形成环，所述环任选地被O、S、NH或N-烷基取代，且其中与氮原子相邻的亚甲基可任选地被氨基烷基、羧基或羧基烷基和O-CO-NH-(CH₂)m-CH-(NH₂)COOH取代，其中m为1至4；R₆和R₇组合形成双键；R₈选自H或F；和当R₁至R₅和R₉至R₁₂为OH和/或氨基，并存在于环的相邻碳原子上时，那么它们可通过亚甲基(-O-CH₂-O-)或羰基(-O-CO-O-、O-CO-NH-或-S-CO-NH-)组合形成环。