POLIMORFOS DE (2-PIRROLIDIN-1-IL-ETIL)-AMIDA DEL ACIDO 5-(5-FLUOR-2-OXO-1,2-DIHIDRO-INDOL-3-ILIDENMETIL)-2,4-DIMETIL-1H-PIRROL-3-CARBOXILICO COMO INHIBIDORES DE LA PROTEINA QUINASA

摘要

SE REFIERE A POLIMORFOS DEL COMPUESTO (2-PIRROLIDIN-1-IL-ETIL)-AMIDA DEL ACIDO 5-(5-FLUOR-2-OXO-1,2-DIHIDRO-INDOL-3-ILIDENMETIL)-2,4-DIMETIL-1H-PIRROL-3-CARBOXILICO, EN LAS FORMAS DE POLIMORFO I Y POLIMORFO II, TENIENDO CADA UNO PROPIEDADES FISICAS DISTINTIVAS DIFERENTES. TAMBIEN SE REFIERE A UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE COMPRENDE EL POLIMORFO I Y OTRA QUE COMPRENDE EL POLIMORFO II DONDE EN AMBOS CASOS, LOS POLIMORFOS ESTA COMPRENDIDOS EN AL MENOS APROXIMADAMENTE 85% EN PESO DE LA COMPOSICION. TAMBIEN SE REFIERE A PROCESOS DE OBTENCION DE LOS POLIMORFOS, PARA EL POLIMORFO I SE PREPARA DE LA SIGUIENTE MANERA: (a) DISOLVIENDO DICHO COMPUESTO EN UNA SOLUCION ACUOSA ACIDA (b) BASIFICANDO DICHA SOLUCION PRECIPITANDO DE ESE MODO DICHO COMPUESTO SUSTANCIALMENTE LIBRE DE LA FORMA DE POLIMORFO II y (c) AISLANDO LA FORMA DEL POLIMORFO I PRECIPITADO, OTRO PROCESO PARA LA OBTENCION DE ESTE POLIMORFO CONSISTE EN DISOLVER DICHO COMPUESTO EN UN DISOLVENTE ORGANICO POLAR QUE NO FORME PUENTES DE HIDROGENO COMO ES THF, Y POSTERIORMENTE EVAPORARLO PARA LUEGO AISLAR EL PRECIPITADO LIBRE DEL POLIMORFO II. PARA EL CASO DE LA OBTENCION DEL POLIMORFO II SE UTILIZA UN DISOLVENTE ORGANICO Y POLAR QUE FORMA PUENTES DE HIDROGENO COMO ES EL METANOL. ESTOS COMPUESTOS SON MODULADORES DE LA PROTEINA QUINASA (PK) Y SON UTILES PARA TRATAR TRASTORNOS MEDIADOS POR LA PROTEINA QUINASA TALES COMO ENFERMEDADES CANCERIGENAS