| 主权项 |
1.下式(I)之2-经苯基取代之咪唑并三酮类,及其 盐类,水合物,N-氧化物 其中, R1代表至多具4个碳原子之直链成分支烷基, R2代表至多具4个碳原子之直链烷基, R3及R4相同或不同且各自代表氢或代表于每一情形 中至多具8个碳原子之直链或分支烯基,或 代表具至多10个碳原子之直链或支链烷基链、羟 基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-10烷基、C5-10环烷基、羟 基C1-6烷基胺基C1-6烷基、二(C1-6烷基)胺基C1-6烷基 、C1-6烷氧苯基、羟基基、二(C1-6烷氧基)苯基C1- 6烷基、异唑基、六氢基、吗福C1-6烷基 、六氢烷基、1,1-二酮基四氢-16-吩基、 啶基,或 R3及R4与氮原子一起形成六氢啶基、六氢基 、吗福基、1,4-二氧杂-6-氮杂螺[4,4]壬烷、4-二 氧戊环-六氢啶,或斯德酮亚胺,其中该基可经醛 基、C1-10烷基、羟基、羟基C1-10烷基、C1-6烷氧基C1 -6烷基、C1-6烷基胺基C1-10烷基、羧基、嘧啶基、 苯基、恶喃羰基、C1-6醯基或P(O)(OR42)(OR43)取代, 其中R42及R43相同或不同且各代表具有至多4个碳原 子之直链或支链烷基; R5及R6相同或不同且各自代表氢,或具至多6个碳原 子之直链或分支烷氧基; 但排除下列化合物: 及其生理上可接受之盐类及水合物被排除。 2.如申请专利范围第1项式(I)之2-经苯基取代之咪 唑并三酮类,及其盐类,水合物,N-氧化物 其中, R1代表至多具3个碳原子之直链或分支烷基, R2代表至多具3个碳原子之直链烷基, R3及R4相同或不同且各自代表氢或代表于每一情形 中至多具6个碳原子之直链或分支烯基,或 代表具至多8个碳原子之直链或支链烷基链、羟基 C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-8烷基、C5-7环烷基、羟基C1- 6烷基胺基C1-6烷基、二(C1-6烷基)胺基C1-6烷基、C1-6 烷氧苯基、羟基基、二(C1-6烷氧基)苯基C1-6烷基 、异唑基、六氢基、吗福C1-6烷基、六氢 烷基、1,1-二酮基四氢-16-吩基、啶基, 或 R3及R4与氮原子一起形成六氢啶基、六氢基 、吗福基、1,4-二氧杂-6-氮杂螺[4,4]壬烷、4-二 氧戊环-六氢啶,或斯德酮亚胺,其中该基可经醛 基、C1-8烷基、羟基、羟基C1-8烷基、C1-6烷氧基C1-6 烷基、C1-6烷基胺基C1-8烷基、羧基、嘧啶基、苯 基、恶喃羰基、C1-6醯基或P(O)(OR42)(OR43)取代,其 中R42及R43相同或不同且各代表具有至多4个碳原子 之直链或支链烷基; R5及R6相同或不同且各自代表氢或代表至多具四个 碳原子之直链或分支烷氧基; 但排除下列化合物: 及其生理上可接受之盐类及水合物被排除。 3.如申请专利范围第1项式(I)之2-经苯基取代之咪 唑并三酮类,及其盐类,水合物,N-氧化物 其中, R1代表至多具3个碳原子之直链或分支烷基, R2代表至多具3个碳原子之直链烷基, R3及R4相同或不同且各自代表氢或代表于每一情形 中至多具4个碳原子之直链或分支烯基,或 代表具至多6个碳原子之直链或支链烷基链、羟基 C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C5-7环烷基、羟基C1- 6烷基胺基C1-6烷基、二(C1-6烷基)胺基C1-6烷基、C1-6 烷氧苯基、羟基基、二(C1-6烷氧基)苯基C1-6烷基 、异唑基、六氢基、吗福C1-6烷基、六氢 烷基、1,1-二酮基四氢-16-吩基、啶基, 或 R3及R4与氮原子一起形成六氢啶基、六氢基 、吗福基、1,4-二氧杂-6-氮杂螺[4,4]壬烷、4-二 氧戊环-六氢啶,或斯德酮亚胺,其中该基可经醛 基、C1-3烷基、羟基、羟基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3 烷基、C1-3烷基胺基C1-3烷基、羧基、嘧啶基、苯 基、恶喃羰基、C1-3醯基或P(O)(OR42)(OR43)取代,其 中R42及R43相同或不同且各代表具有至多2个碳原子 之直链或支链烷基; R5及R6相同或不同且各自代表氢或代表至多具3个 碳原子之直链或分支烷氧基; 但排除下列化合物: 及其生理上可接受之盐类及水合物被排除。 4.如申请专利范围第1项式(I)之2-经苯基取代之咪 唑并三酮类,及其盐类,水合物,N-氧化物 其中, R1代表甲基或乙基, R2代表乙基或丙基, R3及R4相同或不同且各自代表至多具5个碳原子之 直链或分支烷基链,其可选择地被相同或不同选自 羟基及甲氧基之取代基所取代, 或R3及R4与氮原子一起形成六氢啶基、六氢 基、吗福基、1,4-二氧杂-6-氮杂螺[4,4]壬烷、4- 二氧戊环-六氢啶,或斯德酮亚胺,其中该基可经 醛基、C1-3烷基、羟基、羟基C1-3烷基、C1-3烷氧基C 1-3烷基、C1-3烷基胺基C1-3烷基、羧基、嘧啶基、 苯基、恶喃羰基、C1-3醯基或 P(O)(OR42)(OR43)取代,其中R42及R43相同或不同且各代 表具有至多2个碳原子之直链或支链烷基; R5代表氢, 且 R6代表乙氧基或丙氧基; 但排除下列化合物: 及其生理上可接受之盐类及水合物被排除。 5.如申请专利范围第1项式(I)之2-经苯基取代之咪 唑并三酮类,其系用于治疗需抑制cGMP-代谢性磷 酸二酯之疾病。 6.一种制备如申请专利范围第1项式(I)之2-经苯基 取代之咪唑并三酮类的方法,其特点在于 首先将式Ⅱ化合物 其中 R1及R2各自如申请专利范围第1项所定义, 且 L代表至多具4个碳原子之直链或分支烷基, 与式(Ⅲ)化合物 其中 R5及R6各自如申请专利范围第1项所定义, 于一两步骤反应中,在系统乙醇及三氯氧化磷/二 氯乙烷中转化为式(Ⅳ)化合物 其中 R1,R2,R5及R6各自定义如前, 将之于下个步骤中与氯磺酸进行反应,可得到式(V) 化合物 其中 R1,R2,R5及R6各自定义如前, 最后将之与式(Ⅳ)之胺于惰性溶剂中进行反应 HR3R4 (Ⅳ) 其中 R3及R4各自如申请专利范围第1项所定义。 7.一种用于治疗需要抑制cGMP-代谢性磷酸二酯之 疾病的医药组成物,其包括至少一种如申请专利范 围第1项之2-经苯基取代之咪唑并三酮及其药理 上可接受的配剂。 8.如申请专利范围第7项之医药组成物,其系用于治 疗心血管、脑血管疾病及/或泌尿生殖系统疾病。 9.如申请专利范围第8项之医药组成物,其系用于治 疗勃起功能不良。 10.如申请专利范围第1项之2-经苯基取代之咪唑并 三酮,其用来制备需抑制cGMP-代谢性磷酸二酯 之疾病的医药组成物。 |
