依普西龙衍生物和它们的合成与用途

摘要

本发明涉及由式I代表的依普西龙类似物，其中(i)R₂不存在或者是氧；“a”既可以是单键，也可以是双键；“b”既可以不存在，也可以是单键；“c”既可以不存在，也可以是单键，其条件是如果R₂是氧，那么“b”和“c”都是单键，“a”是单键；如果R₂不存在，那么“b”和“c”不存在，“a”是双键；如果“a”是双键，那么R₂、“b”和“c”不存在；R₃是选自下组的原子团：氢；低级烷基；-CH＝CH₂；-C≡CH；-CH₂F；-CH₂Cl；-CH₂-OH；-CH₂-O-(C₁-C₆烷基)；-CH₂-S-(C₁-C₆烷基)；R₄和R₅独立地选自氢、甲基或保护基团；R₁是如说明书所定义的，或式I化合物的盐，其中存在成盐基团。本发明在进一步方面涉及依普西龙E的合成方法。这些化合物尤其具有微管蛋白解聚抑制活性，例如可用于对抗增生性疾病。∴

主权项

1、由式I代表的化合物，其中波形键表示键“a”是以顺式或反式构型存在的；(i)R₂不存在或者是氧；“a”既可以是单键，也可以是双键；“b”既可以不存在，也可以是单键；“c”既可以不存在，也可以是单键，其条件是如果R₂是氧，那么“b”和“c”都是单键，“a”是单键；如果R₂不存在，那么“b”和“c”不存在，“a”是双键；如果“a”是双键，那么R₂、“b”和“c”不存在；R₃是选自下组的原子团：氢；低级烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基；-CH＝CH₂；-C≡CH；-CH₂F；-CH₂Cl；-CH₂-OH；-CH₂-O-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-O-CH₃；-CH₂-S-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-S-CH₃；R₄和R₅独立地选自氢、甲基或保护基团，优选为氢；R₁是选自下列结构的原子团：和其中R和R’是低级烷基，或者R’是羟甲基或氟甲基，R是氢或甲基；(ii)如果R₃是低级烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基；-CH＝CH₂；-C≡CH；-CH₂F；-CH₂Cl；-CH₂-OH；-CH₂-O-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-O-CH₃；-CH₂-S-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-S-CH₃，除R₁以外的其他符号具有上文给出的含义，那么R₁也可以是选自下列结构的原子团：和或者，如果R₃具有上述(ii)下R₃定义中给出的含义之一，甲基除外，那么R₁也可以是下式原子团：(iii)如果R₃是氢；低级烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基；-CH＝CH₂；-C≡CH；-CH₂F；-CH₂Cl；-CH₂-OH；-CH₂-O-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-O-CH₃；-CH₂-S-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-S-CH₃，R₂是氧，“b”和“c”各自是单键，“a”是单键，那么R₁也可以是部分结构式的原子团：或(iv)如果R₃是除甲基以外的低级烷基，尤其是乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、正己基；或者优选为-CH＝CH₂；-C≡CH；-CH₂F；-CH₂Cl；-CH₂-OH；-CH₂-O-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-O-CH₃；-CH₂-S-(C₁-C₆烷基)，尤其是-CH₂-S-CH₃，除R₁以外的其他符号具有上述(i)下给出的含义，那么R₁也可以是下式部分：或式I化合物的盐，其中存在成盐基团。